摘要:白细胞介素17(Interleukin-17)是一类具有强大促炎作用的细胞因子,可诱导上皮细胞、内皮细胞和巨噬细胞等产生多种细胞因子,如白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α等,进而招募和激活中性粒细胞,增强炎症反应[1, 2]。白细胞介素17家族由白细胞
撰文:郭梦笛,张存金
白细胞介素17(Interleukin-17)是一类具有强大促炎作用的细胞因子,可诱导上皮细胞、内皮细胞和巨噬细胞等产生多种细胞因子,如白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α等,进而招募和激活中性粒细胞,增强炎症反应[1, 2]。白细胞介素17家族由白细胞介素17A至白细胞介素17F六种成员组成,其通过结合特定的受体激活下游信号通路从而引起一系列级联反应[3]。白细胞介素17与多种自身免疫性疾病的发生发展密切相关。如在多发性硬化中,白细胞介素17可通过破坏血脑屏障、促进炎症细胞浸润、诱导神经胶质细胞活化以及参与髓鞘损伤等多种机制,推动疾病的发生发展,加重神经功能障碍[4-6]。在银屑病中,白细胞介素17可通过促使角质形成细胞过度增殖、引发炎症反应以及破坏皮肤屏障功能等,在银屑病的发病机制中起到关键驱动作用[7]。
目前靶向白细胞介素17的治疗在自身免疫性疾病领域取得了显著进展,尤其是在银屑病的治疗方面。全球范围内已上市多款靶向白细胞介素17和白细胞介素17受体的大分子生物药,包括诺华的司库奇尤单抗(Secukinumab)、礼来的依奇珠单抗(Ixekizumab)等[8]。这些药物通过阻断白细胞介素17与相应受体的结合,有效抑制炎症反应,在众多临床试验中已展现出对银屑病等疾病具有良好的治疗效果。白细胞介素17在免疫系统中的作用一直是研究热点之一,随着研究不断深入,对白细胞介素17的认识也在不断加深。但是,这一主题还有待更新和总结。
中国四川省人民医院神经内科张存金教授团队在《中国神经再生研究(英文)》(Neural Regeneration Research)上发表了题为“Interleukin-17 family in health and immune diseases: From origin to clinical implications”的综述,文章首先总结了白细胞介素17家族内各成员及对应受体的理化性质、生理功能、细胞来源及下游信号通路机制的最新进展。随后重点讨论了白细胞介素17在多种免疫疾病中的功能,如多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病、重症肌无力、糖尿病、炎症性皮肤病及肿瘤等。从多角度论证了白细胞介素17在各免疫疾病病理过程中的重要作用。随后引出了目前靶向白细胞介素17的治疗现状,列举并讨论了一系列靶向阻断白细胞介素17/白细胞介素17受体结合的抑制剂药物,并结合临床试验分析了各类药物治疗的有效性及安全性。同时提出尽管白细胞介素17靶向治疗取得进展,但对于部分神经免疫疾病的疗效仍有限,未来可结合单细胞测序和基因编辑等技术,解析白细胞介素17在不同组织中的异质性作用,并探索白细胞介素17抑制剂与其他免疫调节剂(如JAK抑制剂、白细胞介素23拮抗剂)的联合应用。此外认为针对白细胞介素17D/CD93轴等新兴的药物开发可能成为又一有力的治疗靶点。
综上,该综述全面地总结了白细胞介素17目前的研究现状,并结合最新的研究进展对未来白细胞介素17在治疗免疫疾病中可能遇到的挑战和机遇进行了合理讨论。文章第一作者为博士研究生邓国珍,并列第一作者为博士后郭梦笛和科研助理范嘉辉;姜梅玲和张存金教授为通讯作者。
参考文献
[1] Huangfu L, Li R, Huang Y, et al. The IL-17 family in diseases: from bench to bedside. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):402.
[2] Mcgeachy MJ, Cua DJ, Gaffen SL. The IL-17 family of cytokines in health and disease. Immunity. 2019;50(4):892-906.
[3] Moseley TA, Haudenschild DR, Rose L, et al. Interleukin-17 family and IL-17 receptors. Cytokine Growth Factor Rev. 2003;14(2):155-174.
[4] Lai S, Wu X, Liu Y, et al. Interaction between Th17 and central nervous system in multiple sclerosis. Brain Behav Immun Health. 2025;43:100928.
[5] Luchtman DW, Ellwardt E, Larochelle C, et al. IL-17 and related cytokines involved in the pathology and immunotherapy of multiple sclerosis: Current and future developments. Cytokine Growth Factor Rev. 2014;25(4):403-413.
[6] Waisman A, Hauptmann J, Regen T. The role of IL-17 in CNS diseases. Acta Neuropathol. 2015;129(5):625-637.
[7] Mosca M, Hong J, Hadeler E, et al. The role of IL-17 cytokines in psoriasis. Immunotargets Ther. 2021;10:409-418.
[8] Bilal J, Berlinberg A, Bhattacharjee S, et al. A systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of the interleukin (IL)-12/23 and IL-17 inhibitors ustekinumab, secukinumab, ixekizumab, brodalumab, guselkumab and tildrakizumab for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis. J Dermatolog Treat. 2018;29(6):569-578.
文章来源:Deng G, Guo M, Fan J, Wang W, Jiang ML, Zhang CJ (2026) Interleukin-17 family in health and immune diseases: From origin to clinical implications. Neural Regen Res 21(5):1809-1833.
来源:中国神经再生研究杂志