摘要：《外科肿瘤学年鉴》专门统计了早期胰腺手术后接受吉西他滨辅助化疗后，至少随访5年的患者实际生存率。结果显示：五年生存率（OS）仅为27%，无复发的生存率仅为11%。这意味着近90%的早期胰腺癌患者，即便是接受了术后辅助化疗，仍然会有可能在术后一年内或后期复发[2
“从确诊到死亡仅仅几个月!”
这就是“癌王”胰腺癌的可怕，体现在其恶性程度之高，进展速度之快，转移扩散之广，治疗难度之大等各个方面。
《柳叶刀》甚至曾公布一项调查研究，通过分析国内十几年来的癌症患者5年生存率的变化趋势，发现胰腺癌生存率不仅依旧垫底，甚至不升反降[1]。
正当人们还在恐惧胰腺癌时，却有人已经做到了胰腺癌术后5年无复发转移，今天就通过这样一个案例来找找胰腺癌延长生存期的启示。
01、病情概述
患者李女士2018年12月做腹盆腔CT检查时，发现胰腺体部可见团片低强化影，边缘毛糙，范围约2.9*1.8cm，考虑胰体部癌可能，邻近结构受累。
为进一步明确诊断，李女士还进行了胰腺肿物穿刺，活检病理示：低分化癌浸润。
2019年5月，李女士全麻下行腹腔镜探查，开腹胰体尾癌根治术。术后病理示：病变（胰腺）符合中-低分化腺鳞癌。
免疫组化：CK混（大部分+）CK7（部分+）CK19（+）Vimentin(部分+) ki-67(+约15%) P53(符合突变型) CD10（少数+）P40(部分+) CK5/6（部分+）CD163（组织细胞+）。
首次术后TNM分期：T1N0M0Ⅰ期。
术后，2019年6月25日至 2019年9月24日，李女士进行了4周期吉西他滨+替吉奥方案辅助化疗。至此，常规治疗结束，进入定期随访阶段。
常规治疗结束了，复发转移却未停止
研究数据发现，早期胰腺癌患者虽然有机会通过手术切除病灶，但大部分患者都在接受手术后一年内会复发。
《外科肿瘤学年鉴》专门统计了早期胰腺手术后接受吉西他滨辅助化疗后，至少随访5年的患者实际生存率。结果显示：五年生存率（OS）仅为27%，无复发的生存率仅为11%。这意味着近90%的早期胰腺癌患者，即便是接受了术后辅助化疗，仍然会有可能在术后一年内或后期复发[2]。
为何胰腺癌复发转移风险如此高？
由于胰腺具有丰富的淋巴管和血管，癌细胞想要转移动肝、脑、肺、骨、肾等脏器，通过这两大途径就像上了高速公路。除了转移路径的便利性，胰腺的位置与肠、胃、胆管等器官挨在一起，胰腺的腺泡没有包膜的包裹，癌细胞也更容易浸润到这些相邻器官。
除了复发转移，胰腺癌进展速度也比其他肿瘤快，研究发现，超过90%胰腺癌存在KRAS基因突变[3]，这种基因突变会促进肿瘤细胞增殖、迁移和基质重塑，被解开封印的胰腺癌细胞加速生长，快速推进病情进展，往往会打得患者措手不及。
【乐和第二诊疗建议】来助力
李女士和家人了解到胰腺癌这些“恶名在外的手段”，决定主动将治疗向前推进，找到张明徽教授的乐和新医团队，想要进行更为系统的第二诊疗建议咨询。
经张明徽教授的乐和新医团队综合分析：
李女士所患胰腺癌除了肿瘤本就恶性程度高之外，“中-低分化”、“腺鳞癌”都是提示李女士病理类型复杂，是预后不佳的风向标。
此外，李女士化疗后的例行复查发现，残存胰和肝右叶都有可疑信号，再联系肿标升高这一现象，患者出现病情进展的可能性又进一步增加。
考虑到患者李女士已经69岁，使用vNKT细胞免疫治疗杀灭体内微残留和处于休眠状态的癌细胞，无论从治疗时机，还是患者获益、安全性等方面都是很好的选择。同时，免疫系统重建后，身体对癌细胞的“监视功能”重新上线，不仅可以有效地降低肿瘤复发风险，甚至将临床治愈概率也大大提升。
# vNKT细胞免疫治疗
NKT细胞 (Natural killer T cell)，是一种细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群，它兼具NK细胞和T细胞的重要特征，具有非特异性和特异性识别肿瘤细胞的双重能力，可以非常快速地杀伤肿瘤细胞。在NKT细胞亚群中，有一种个头更大、杀伤能力更强的特种兵，就是清华大学张明徽教授的实验团队发现的vNKT（Variant Natural Killer T）细胞。
这群vNKT细胞在体内的数量非常少，且不会轻易被激活。但是一旦被活化，却能以一当百，杀灭那些可能残存在体内无法被发现的肿瘤细胞。另外，研究还发现vNKT细胞具有双重抗肿瘤效应，不仅能够直接杀伤癌细胞，还会调节肿瘤组织内部的免疫微环境，杀伤抑制性免疫细胞MDSCs，打破肿瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系统，进一步预防复发转移。
实验条件：有vNKT细胞存在的情况下，经过16个小时，近乎所有B16肿瘤细胞被杀死！
于是自2019年12月起，李女士开始进入vNKT细胞免疫治疗，初期治疗方案为2疗程/月，2020年6月改为1疗程/月，2021年3月改为1疗程/2月，2023年10月调整为1疗程/3月。张明徽教授的乐和新医团队不断根据李女士的病情，跟进调整治疗方案与强度，至今已完成35个疗程系统治疗。
通常胰腺癌患者消瘦、无力、疼痛等情况也没有在李女士身上出现，她的生活质量并未因患病而降低，这是她使用vNKT细胞免疫治疗前所不敢期盼的。
02、影像学改变
腹部MR显示：胰体尾及脾脏、左侧肾上腺切除术后改变，残存胰腺实质内可见点状稍长T2信号影，2019-9至2020-1大小变化不明显。
腹部CT显示：2020-6至2024-6对应高信号区较前变化不明显，定期复查。
腹部影像显示：胰体尾及脾脏，左侧肾上腺切除术后改变，肝脏右叶可见斑片状稍长T2信号影，2019-9至2020-1大小变化不明显，2020-6至2024-6较前大小变化不明显。
腹部影像显示：2019-9、2020-1腹部MRI所示L3椎体高信号区大小变化不明显。
腹部CT显示：2020-6 L3椎体可见高密度影，至2024-6大小变化不明显，考虑退行性改变。
腹部影像显示：2019-9腹主动脉及下腔静脉间可见轻度增大淋巴结（短径8mm），至2021-12复查大小变化不明显，2022-6至2024-6复查较前缩小（短径4mm）。
03、结论与点评
不要相信恶性肿瘤/癌症，会“善良”
能够称之为癌症都是恶性肿瘤，之所以给它们冠以“恶名”，就是因为其生长快、不受控制、更危险。经过手术、放疗、化疗，大部分癌细胞被杀灭，还有些癌细胞狡猾的逃过3大治疗，甚至有些癌细胞选择暂时休眠，在暗中等待身体免疫力低下时卷土重来。
对于恶性程度高，或者有脉管癌栓、淋巴结转移等转移风险提示的恶性肿瘤，千万不要相信常规治疗就会让它们乖乖束手就擒，积极主动预防复发转移，才是能走向治愈的关键，这也是李女士胰腺癌术后5年无复发，走向治愈的重要发现。
参考来源：
[1]Zeng, H., Chen, W., Zheng, R., Zhang, S., Ji, J. S., Zou, X., Xia, C., Sun, K., Yang, Z., Li, H., Wang, N., Han, R., Liu, S., Li, H., Mu, H., He, Y., Xu, Y., Fu, Z., Zhou, Y., Jiang, J., … He, J. (2018). Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries. The Lancet. Global health, 6(5), e555–e567. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(18)30127-X
[2]Belfiori G, Crippa S, Francesca A, Pagnanelli M, Tamburrino D, Gasparini G, Partelli S, Andreasi V, Rubini C, Zamboni G, Falconi M. Long-Term Survivors after Upfront Resection for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: An Actual 5-Year Analysis of Disease-Specific and Post-Recurrence Survival. Ann Surg Oncol. 2021 Dec;28(13):8249-8260. doi: 10.1245/s10434-021-10401-7. Epub 2021 Jul 13. PMID: 34258720.
[3]McIntyre C A, Grimont A, Park J, et al. Distinct clinical outcomes and biological features of specific KRAS mutants in human pancreatic cancer[J]. Cancer Cell, 2024, 42(9): 1614-1629. e5.
来源：张明徽谈免疫与新医学
