Nature Cancer：王志仁等开发紫杉醇纳米囊泡，增强乳腺癌和胰腺癌治疗效果

摘要：紫杉醇（Paclitaxel ，PTX）是一种颇具影响力且强大的化疗药物，可用于治疗多种癌症，包括乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、卡波西肉瘤、食管癌、宫颈癌和非小细胞肺癌等，它通过干扰细胞分裂期间的微管解聚，导致细胞凋亡。然而，由于溶解性不佳、药代动力学特性不利、肿瘤

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

紫杉醇（Paclitaxel ，PTX）是一种颇具影响力且强大的化疗药物，可用于治疗多种癌症，包括乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、卡波西肉瘤、食管癌、宫颈癌和非小细胞肺癌等，它通过干扰细胞分裂期间的微管解聚，导致细胞凋亡。然而，由于溶解性不佳、药代动力学特性不利、肿瘤内化和渗透有限以及难以忍受的不良反应，紫杉醇的潜在疗效受到了极大的抑制。

尽管在过去几十年里，研究人员为解决紫杉醇的局限性而付出了巨大努力，开发了各种递送系统，但美国 FDA 仅批准了两种紫杉醇制剂——紫杉醇注射液（Taxol）和白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane）。Taxol 采用 Cremophor EL 和乙醇来配制紫杉醇，这提高了紫杉醇的水溶性，但其辅料却会导致严重的过敏反应。在临床上使用 Taxol 时，需要静脉注射预处理药物（例如抗组胺药和类固醇）。Abraxane 是一种一种白蛋白结合型紫杉醇纳米颗粒，由于白蛋白天然具有的运输能力，Abraxane 比 Taxol 更安全，有害不良反应更低。然而，Abraxane 在药代动力学和肿瘤递送方面并未显著优于 Taxol ，导致临床治疗效果不尽如人意。

因此，我们需要进一步开发更安全、更有效的递送系统来增强紫杉醇治疗递送的效果。

2025 年 8 月 21 日，亚利桑那大学药学院Jianqin Lu团队（第一作者王志仁现为华南理工大学教授）在 Nature 子刊Nature Cancer上发表了题为： A sphingolipid-derived paclitaxel nanovesicle enhances efficacy of combination therapies in triple-negative breast cancer and pancreatic cancer 的研究论文。

该研究通过将紫杉醇（ Paclitaxel ， PTX）与鞘磷脂（ Sphingolipid ）共价偶联，开发出了鞘磷脂衍生的紫杉醇纳米囊泡——Paclitaxome，其改善了药代动力学特性，并在转移性三阴性乳腺癌和胰腺癌小鼠模型中增强了抗肿瘤疗效，同时降低了骨髓抑制毒性。该研究还通过引入超 pH 敏感的氮杂环庚烷（AZE）探针和 CD47“自身”肽（CD47p），提高了肿瘤穿透能力、减少了吞噬作用。此外，该制剂不仅在单药治疗中表现出色，还能与吉西他滨或卡铂联合使用，显著增强抗肿瘤效果、预防肿瘤复发、显著延长生存期。

在这项最新研究中，研究团队通过将紫杉醇（Paclitaxel ，PTX）与鞘磷脂（sphingomyelin）共价偶联，开发了一种鞘磷脂衍生的紫杉醇纳米囊泡——Paclitaxome，其改善了药代动力学特性，并在转移性三阴性乳腺癌和胰腺癌小鼠模型中增强了抗肿瘤疗效，同时降低了骨髓抑制毒性。

为进一步增强肿瘤组织渗透能力并减少免疫系统吞噬作用，研究团队构建了一种基于阳离子化转胞吞作用机制的功能化递送系统——通过在紫杉醇纳米囊泡中整合超 pH 敏感的氮杂环庚烷（AZE）探针，并通过CD47“自身”肽（CD47p）修饰纳米囊泡表面实现隐形化。所得到的 CD47p/AZE-paclitaxome 实现了吉西他滨或卡铂的协同递送，具体表现为：在晚期 KPC-Luc 胰腺癌模型中可强化肿瘤抑制并完全清除转移灶；在术后 4T1-Luc2 三阴性乳腺癌模型中则有效预防肿瘤复发并显著延长雌性小鼠的生存期。