摘要：每年的3月18日，全国上下都会共同关注并参与到一个特殊的日子里——“全国爱肝日”。这个节日旨在唤起大众对肝脏健康的高度重视，倡导科学的生活方式和合理用药，以预防和控制肝炎、肝硬化、脂肪肝等多种肝病的发生与发展。而在今年的全国爱肝日到来之际，我们不仅要呼吁社会各
每年的3月18日，全国上下都会共同关注并参与到一个特殊的日子里——“全国爱肝日”。这个节日旨在唤起大众对肝脏健康的高度重视，倡导科学的生活方式和合理用药，以预防和控制肝炎、肝硬化、脂肪肝等多种肝病的发生与发展。而在今年的全国爱肝日到来之际，我们不仅要呼吁社会各界加强对肝脏健康的重视，更要关注科技进步为肝病治疗带来的新型希望——干细胞疗法。
肝脏：人体的生命引擎
干细胞或可成为肝脏再生之源
肝脏是人体内最大的实质性器官，它不仅参与人体的新陈代谢、消化、排毒和免疫等生理过程，还承担着储存能量、合成蛋白质等重要功能。然而，随着现代生活节奏的加快和不良生活习惯的养成，肝脏疾病的发病率逐年上升，严重威胁着人们的生命健康。
干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞，它们能够分化成多种类型的细胞，从而参与组织的修复和再生。在肝脏疾病的治疗中，干细胞展现出了巨大的潜力。特别是间充质干细胞（MSCs），它们具有多向分化能力，能够在特定条件下分化为肝细胞，从而补充或替换受损的肝细胞，恢复肝脏的功能。
近年来，随着干细胞分离、培养技术的成熟，应用间充质干细胞治疗肝硬化等肝脏疾病得到了越来越多国内外医学及科研人员的关注。临床和实验研究表明，干细胞疗法能够显著改善肝病患者的肝功能和临床症状，为他们带来了新的治疗希望。
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干细胞改善脂肪肝
脂肪肝是各种原因引起的以肝细胞弥漫性脂肪变为病理特征的一种临床综合征。随着疾病进展，会逐渐发展为非酒精性脂肪肝炎，甚至发展至肝硬化、肝癌。干预治疗除饮食控制、运动，降血脂等之外，目前尚无效果明确的针对性药物。
研究发现，脐带间充质干细胞临床输注可明显改善高血糖，减轻肝转氨酶升高，降低脂质含量，包括甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。此外，肝脏的组织学损害明显减少，表现为脂质积聚减少和肝脏脂肪变性减轻。脐带间充质干细胞可作为一种新型的治疗非酒精性脂肪肝的药物。
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干细胞改善肝硬化
肝硬化是在肝细胞广泛坏死基础上产生肝脏纤维组织弥漫性增生，形成结节、假小叶，进而使肝脏正常结构和血供遭到破坏。
在中国，肝硬化是消化系统的常见病，年发病率为17/10万，多以乙肝病毒感染所致，且发病率逐年增高，失代偿期患者内科治疗效果欠佳，病情易反复并逐渐加重，生活质量极差，近年来干细胞移植治疗肝硬化也初见成效。
Kharaziha等研究了8例肝硬化患者，取髂骨BM-MSC通过外周静脉或门静脉临床输入患者体内，随访24周发现所有患者均较好地耐受治疗，肝功能得到明显改善，白蛋白水平上升，血肌酐、胆红素水平和国际标准化比值下降。
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干细胞临床治疗肝衰竭
肝衰竭是由于各种因素造成肝脏合成，解毒，排泄及生物转化功能严重障碍或失代偿所致的严重肝损伤，肝衰竭往往发病险恶，治疗困难，预后差。
干细胞有无限增殖和多向分化的潜力，并在一定的诱导条件下能分化成脂肪，骨骼，软骨，肌肉，韧带，神经，肝脏和心肌等、内皮及其他各种组织及细胞，这一强大再生能力给肝衰竭治疗提供了一种新途径。
一项研究评估了脐带间充质干细胞临床治疗乙型肝炎病毒相关的急性肝衰竭患者的的安全性和疗效，该研究共纳入43名患者，24例患者接受脐带间充质干细胞临床治疗，19例患者接受盐水对照治疗，以4周间隔给予脐带间充质干细胞，输注3次。在48周或72周评估发现脐带间充质干细胞可改善急性肝衰竭患者的病情，显著增加生存率，并验证了其治疗的安全性。
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干细胞临床治疗自身免疫性肝病
自身免疫性肝病是由于机体自身免疫功能异常而引起的一组肝脏和胆囊的损伤性疾病。由于诊断技术不断提高，自身免疫性肝病整体检出率不断上升，但是在临床上治疗手段有限，并且有一定数量的病人对于内科针对性治疗的反应较差，寻求新的治疗手段一直是自身免疫性肝病研究的方向之一。
研究发现间充质干细胞可通过激活程序性死亡-1（PD-1）通路，发挥免疫抑制作用，改善自身免疫性肝炎小鼠的肝损伤。这些研究均提示干细胞移植可改善免疫反应从而改善自身免疫性肝病肝损伤。
干细胞临床治疗肝病的5大作用机制
01 分化再生为肝细胞
干细胞在进入人体内能够通过归巢效应，迁徙到受损的肝组织周围，并分化再生为新的肝细胞，替代原有的损伤细胞，缓解肝脏损伤，帮助肝功能的修复与再生。
02 分泌多种细胞因子
干细胞具有旁分泌多种细胞因子的作用，这些细胞生长因子能够在肝损伤的环境中相互影响，表现出抗炎症反应作用，从而促进肝细胞再生。
03 细胞融合
临床研究表明间充质干细胞在进入人体内还能够直接与原有的肝细胞进行融合，促进原有肝细胞的增殖过程。
04 抗纤维化
间充质干细胞能够通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质，直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，从而减轻肝纤维化。
05 免疫调节
干细胞具有免疫调节的功能，它能够通过抑制免疫细胞来进行肝脏内部环境的微调节，可减轻炎症反应所带来的肝脏组织损伤。
全球范围内临床研究的深入开展，使细胞疗法在肝病治疗中发挥越来越重要的作用，但这是一个极其复杂的过程，各项研究细节之间也存在差异性，详细的机理还有待更多的临床前和临床研究进行探索。随着研究的不断深入和技术的持续进步，相信干细胞移植技术将在肝脏疾病治疗领域发挥越来越重要的作用，为更多患者带来生命的希望。
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来源：国卫生物