摘要：随着肥胖、糖尿病和代谢综合征的全球化流行，代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）作为一种与代谢综合征密切相关的肝脏疾病，其发病率也在不断上升。然而，值得注意的是，即使在体重正常的人群中，MAFLD也并不少见。这种在体重正常个体中发生的MAFLD被称为瘦型代谢相关脂肪

随着肥胖、糖尿病和代谢综合征的全球化流行，代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）作为一种与代谢综合征密切相关的肝脏疾病，其发病率也在不断上升。然而，值得注意的是，即使在体重正常的人群中，MAFLD也并不少见。这种在体重正常个体中发生的MAFLD被称为瘦型代谢相关脂肪性肝病（lean-MAFLD）。近日，一项发表于Hepatology International的文章对瘦型MAFLD的全球流行率、代谢特征以及临床结局进行了系统回顾与荟萃分析。

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研究者从Embase、Medline和Web of Science数据库中检索了从建库至2023年10月的相关研究。纳入标准包括根据国际共识声明定义的瘦型MAFLD标准的研究。根据肝脏脂肪变性程度（≥5%），MAFLD可分为糖尿病相关MAFLD（DM-MAFLD）、超重/肥胖型MAFLD和瘦型MAFLD。瘦型MAFLD指的是体重正常（对于白种人BMI＜25 kg/m²，亚洲人BMI＜23 kg/m²）但满足两项或两项以上代谢风险标准的患者。

流行率

在纳入的10 013 382例个体中，瘦型MAFLD的总体流行率为1.94%（95%CI：1.10~3.39%，I²=98.7%），而在MAFLD患者中的流行率为5.40%（95%CI：3.54~8.15%，I²=98.4%）。在西方队列中，瘦型MAFLD的总体流行率为2.83%（95%CI：0.74~10.18%，I²=98.8%），在MAFLD患者中的流行率为8.03%（95%CI：2.32~2.43%，I²=97.6%）。在亚洲队列中，瘦型MAFLD的总体流行率为2.00%（95%CI：1.10~3.39%，I²=98.5%），在MAFLD患者中的流行率为5.55%（95%CI：3.18~9.58%，I²=98.6%）。

代谢特征

与超重/肥胖型MAFLD患者相比，瘦型MAFLD患者的BMI和腰围显著降低，但在收缩压、舒张压、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）、血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）等代谢指标上相似，仅高密度脂蛋白（HDL）存在轻微差异（MD：0.07，95%CI：0.01~0.13，P=0.02）（表1）。此外，高血压、糖尿病、缺血性心脏病和中风的合并优势比（OR）在两组之间也无显著差异（表2）。

在肝脏相关参数方面，瘦型MAFLD和超重/肥胖型MAFLD患者的天冬氨酸氨基转移酶（AST）、纤维化-4指数（FIB-4）、NAFLD纤维化评分（NFS）、磁共振弹性成像（MRE）测量的肝脏硬度测量（LSM）相似，但瘦型MAFLD患者的受控衰减参数（CAP）评分（MD：－16.21，95%CI：－27.32~－5.10，P=0.02）、Fibroscan测量的LSM（MD：－0.55，95%CI：－0.74~－0.36，P＜0.01）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（MD：－7.17，95%CI：－11.29~－3.04，P=0.05）较低（表1）。显著纤维化和高级纤维化的合并优势比在两组之间也无显著差异（表2）。

表1. 瘦型与超重/肥胖型MAFLD 患者的临床、代谢和肝脏相关特征

（源自文献）

表2. 瘦型与超重/肥胖型MAFLD患者的汇总优势比、代谢和肝脏相关风险因素

（源自文献）

临床结局

瘦型MAFLD患者与超重/肥胖型MAFLD患者相比，肝脏相关死亡率显著增加[1.33/1000患者年（95%CI：1.28~1.39） vs. 0.76/1000患者年（95%CI：0.25~2.28），OR：3.56（95%CI：3.45~3.67），P＜0.01]。然而，在全因死亡率、心血管相关死亡率和癌症相关死亡率方面，两组之间无显著差异。

研究者说

本研究首次系统回顾并荟萃分析了瘦型MAFLD的全球流行率、代谢特征及临床结局。我们发现，瘦型MAFLD患者与超重/肥胖型MAFLD患者具有相似的代谢负担和心外结局风险，但肝脏相关死亡率显著增加。这强调了即使在体重正常的个体中，代谢功能障碍也可能导致严重的肝脏疾病。未来的研究应致力于开发针对瘦型MAFLD患者的特异性治疗方法，并提高其在临床实践中的识别和管理水平。

随着对瘦型MAFLD认识的深入，未来的研究应进一步探讨其发病机制、风险评估和治疗方法。同时，应加强公众对代谢相关脂肪性肝病的认识，提高早期发现和干预的意识。通过综合管理和个体化治疗，我们有望改善瘦型MAFLD患者的预后和生活质量。

来源：临床肝胆病杂志