摘要：日前，江北新区南京生物医药谷园区北京大学分子医学南京转化研究院创始人、北京大学未来技术学院院长肖瑞平，带领团队成功揭示一直以来作为癌症治疗难点，且无有效治疗手段的肿瘤恶液质的发病机制，并为相关药物的研发提供方向，为癌症治疗做出贡献。

日前，江北新区南京生物医药谷园区北京大学分子医学南京转化研究院创始人、北京大学未来技术学院院长肖瑞平，带领团队成功揭示一直以来作为癌症治疗难点，且无有效治疗手段的肿瘤恶液质的发病机制，并为相关药物的研发提供方向，为癌症治疗做出贡献。

肿瘤恶液质是癌症晚期患者常见的严重并发症，表现为极度消瘦、食欲减退、骨骼肌萎缩和脂肪降解，严重影响患者的生活质量和生存期。在癌症治疗的过程中，肿瘤恶液质也一直是困扰患者和医生的难题。在癌症治疗领域，深入揭示肿瘤恶液质发病机制并识别关键因子，对于开发有效的干预手段至关重要。通过针对性的干预措施，不仅可以显著改善患者的生活质量，还能增强患者对癌症治疗的耐受能力。但肿瘤恶液质具体发病机制尚未完全揭示，目前也无有效治疗手段，成为困扰医学界的一大难题。然而，这一难题最近在中国科学家的探索研究下，未来将有望得到解决和攻克。

2月27日，肖瑞平及其团队在CellMetabolism上发表了题为 “MIF-ACKR3 causes irreversible fat loss by impairing adipogenesis in cancer cachexia”的重要研究成果，为癌症恶液质的治疗提供了新的见解。

研究团队利用单细胞转录组测序技术，对恶液质患者及小鼠模型的皮下白色脂肪组织进行分析。结果表明，荷瘤小鼠的脂肪组织内，具有炎性及纤维化特征的纤维 - 炎性祖细胞（FIP）数量显著增多，而具备分化为成熟脂肪细胞能力的前体脂肪细胞（PA）占比则呈现出减少的趋势。而在运动后的小鼠中，FIP 数量无明显变化，PA 的数量增加。这表明，与运动后的健康减脂不同，肿瘤恶液质导致的脂肪丢失是病理性、不可逆的，且常伴有脂肪组织的炎症和纤维化。

进一步的研究发现，肿瘤细胞分泌的巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）与脂肪干细胞上的非典型趋化因子受体3（ACKR3）相互作用，激活了脂肪干细胞的炎症反应，促使炎症因子分泌增加。推动脂肪干细胞向炎性及纤维化方向发展，削弱了其分化为脂肪前体细胞的能力，从而导致脂肪生成能力下降，最终引起脂肪组织的不可逆损失。

在肺癌、胃癌及结直肠癌患者中，研究团队发现血液中 MIF 的浓度与体重下降程度呈高度相关性。此外，在伴有恶液质的肺癌患者脂肪组织中，ACKR3 的表达水平显著提高，并且与脂肪组织的纤维化和炎症程度呈正相关。这些发现进一步证实了 MIF-ACKR3 信号通路在肿瘤恶液质中的关键作用。

该研究团队在本项研究中首次揭示了MIF-ACKR3信号通路在肿瘤恶液质发生、发展中的关键作用，为癌症晚期患者常常会出现极度消瘦的情况找到了潜在的原因，这也很好地解释了为什么病人即使补充再多的营养也难以恢复体重，最终导致身体机能和抵抗力下降的结果。研究团队还表示，通过基因敲除或药物抑制这一信号通路，可缓解脂肪组织的萎缩、纤维化及其他恶液质相关症状。

这一突破性发现不仅为肿瘤恶液质的治疗提供了新的分子靶点，还为相关药物的研发开辟了新的方向。未来，基于这一机制的药物有望显著提高肿瘤恶液质的治疗效果，帮助患者减轻脂肪流失，改善能量储备，增强其对化疗、放疗等治疗的耐受性，改善生活质量并延长生存期，这也标志着肿瘤恶液质治疗将从“治标”迈入“治本”的新纪元。

来源：小桂圆聊保健