摘要：寿命例如，T 细胞受体激活早期，短寿命和长寿命 T 细胞共存，无法直接判断单个细胞的寿命组织驻留性组织驻留记忆 T 细胞需通过器官移植、联体共生等侵入性方法验证，而这些方法在临床常规检测中难以实现功能关联属性如效应 T 细胞的 “病原体清除能力”，无法通过简单
将T细胞进行精准分群，并依此进行精准调控是免疫学研究和应用的主要方向之一，但是精准分群，本身面临诸多挑战。
Cytometry A.2019 Jun;95(6):647-654. doi: 10.1002/cyto.a.23724.
多数 T 细胞亚群通过特定属性（如寿命、组织驻留性、功能等）定义，但这些属性本身难以直接检测：
寿命例如，T 细胞受体激活早期，短寿命和长寿命 T 细胞共存，无法直接判断单个细胞的寿命
组织驻留性组织驻留记忆 T 细胞需通过器官移植、联体共生等侵入性方法验证，而这些方法在临床常规检测中难以实现
功能关联属性如效应 T 细胞的 “病原体清除能力”，无法通过简单实验直接量化。
因此，研究中常以分子标志物作为属性的替代指标，但这一替代本身存在局限性。
理想情况下，标志物应与亚群的核心属性 100% 匹配，但实际存在显著 不一致，主要有三种情况：
标志物仅覆盖部分目标细胞如标志物 X 仅识别具有属性 A 的细胞中的一部分；
标志物包含无关细胞标志物 X 识别所有具有属性 A 的细胞，还包括无属性 A 的细胞；
部分覆盖 + 非特异性表达（最常见）：标志物 X 识别多数（但非全部）具有属性 A 的细胞，同时在无属性 A 的细胞上也表达。
举例：
CD8⁺短寿命效应细胞（SLEC）常用 “KLRG1⁺CD127⁻” 标记，但部分该标志物阳性细胞是长寿命的，部分阴性细胞反而短寿；
组织驻留记忆 T 细胞常以 CD69 为标志物，但部分组织驻留T细胞不表达 CD69，且 CD69 也可在近期激活的循环 T 细胞上表达，与驻留属性无关。
10.1186/s40425-018-0399-6
不同研究可能使用不同标志物标记同一属性的 T 细胞，若标志物不共表达，会引发数据矛盾。
仅一种标志物能准确识别目标细胞（如标志物 Y 可标记所有具有属性 A 的细胞，而标志物 X 不能）；
需两种标志物共表达才对应属性（如中央记忆 T 细胞的 “进入淋巴结” 属性依赖 CCR7 和 CD62L 共表达，但研究常单独使用其中一种标志物；
两种标志物均能标记部分目标细胞，但均不完整（如两种标志物分别覆盖属性 A 细胞的不同亚群，导致研究结果无法整合。
跨物种差异：不同物种的标志物使用存在历史惯例和试剂限制（如人类用 CD45RA/RO 区分初始 / 记忆 T 细胞，而小鼠不适用；抗小鼠 CCR7 抗体效果较差），进一步加剧了数据整合的难度。
部分亚群与多种属性关联，但属性间并非完全一致，导致定义混乱。以效应 T 细胞为例，其关联属性包括：
产生效应分子（如细胞因子）；
参与病原体清除；
终末分化；
短寿命。
不同研究对 “效应 T 细胞” 的定义可能不同：
需同时满足所有属性；
满足任一属性即可；
仅以某一属性（如 “短寿命”）为标准。
这种定义差异导致跨研究结果难以比较，类似问题也存在于记忆 T 细胞等其他亚群中。
亚群定义随研究进展不断更新，但旧有标志物仍被沿用，导致概念混乱。最典型的例子是CD45RO 作为 “记忆 T 细胞标志物” 的争议：
20 世纪 80 年代，CD45RO 被认为是记忆 T 细胞的特异性标志物（与初始 T 细胞的 CD45RA 相对）；
现代研究发现，CD45RO 的表达由 T 细胞受体激活驱动，不仅存在于长寿命记忆 T 细胞中，也存在于短寿命的活化 T 细胞中；且部分 CD45RO⁻的抗原经历 T 细胞仍具有记忆 T 细胞的所有属性（如长寿、快速响应）。因此，CD45RO 与 “记忆 T 细胞” 的核心属性（长寿、静息）并不完全匹配，但仍被广泛使用，造成数据解读困难。
这些挑战直接阻碍了 T 细胞相关研究的推进：
跨研究整合困难不同研究因标志物或定义差异，结果无法对比或矛盾；
临床转化受阻如 CAR-T 细胞疗法中，不同研究对 “有效 T 细胞亚群” 的定义不同，导致难以确定最优治疗方案；
跨物种研究局限小鼠与人类的标志物差异可能被误读为 “生物学差异”，而非技术差异。
统一命名指南即将推出的 T 细胞命名指南试图通过共识定义减少混乱，但无法解决 “标志物与属性不匹配” 的根本问题；
多维度验证结合功能实验、单细胞技术等，减少对单一标志物的依赖；
跨物种标志物筛选如 CX3CR1 的表达水平可跨物种标记 T 细胞分化状态，为跨物种研究提供参考。
总之，T 细胞亚群分类的核心挑战在于 “属性难以测量” 与 “标志物不完美” 的矛盾，解决这一问题需要技术创新、定义标准化及对历史数据的谨慎解读相结合。
Sun et al.T cells in health and disease，Signal Transduct Target Ther.2023 Jun 19;8(1):235. doi: 10.1038/s41392-023-01471-y.
Toward a general model of CD4+ T cell subset specification and memory cell formation，Immunity 56, March 14, 2023
T cell subsets and functions in atherosclerosis，Nat Rev Cardiol. 2020 July ; 17(7): 387–401. doi:10.1038/s41569-020-0352-5.
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
来源：医脉通风湿汇一点号
