摘要：碳青霉烯类抗生素主要品种有亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、厄他培南、比阿培南及多利培南等。常用的碳青霉烯类药物临床应用特点盘点如下，仅供参考。
碳青霉烯类抗生素主要品种有亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、厄他培南、比阿培南及多利培南等。常用的碳青霉烯类药物临床应用特点盘点如下，仅供参考。
一、碳青霉烯类的适应证
（1）使用指征
多重耐药的革兰阴性杆菌所致严重感染；需氧菌与脆弱拟杆菌等厌氧菌混合感染的重症患者；病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的经验治疗。（2）具体感染
败血症、脓毒症；重症肺炎，包括返流吸入性肺炎；呼吸机相关肺炎；复杂性腹腔感染等。注意：轻症感染及局部感染不推荐应用。
二、碳青霉烯类的抗菌谱：
对革兰阳性菌（G+）敏感：链球菌属（A、B、C、D群链球菌）、肺炎链球菌、草绿色链球菌、敏感金葡菌等。亚胺培南＞厄他培南＞比阿培南＞美罗培南。厄他培南对肠球菌无效。对革兰阴性菌（G-）敏感：肠杆菌科、非发酵菌（厄他培南除外）、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌等。美罗培南＞比阿培南、亚胺培南＞厄他培南。对厌氧菌敏感：绝大多数G+和G-厌氧菌。对某些快速生长的分支杆菌敏感（如亚胺培南）。铜绿假单胞菌：美罗培南、比阿培南＞亚胺培南。厄他培南无效。诺卡菌：亚胺培南（++）＞美罗培南（±）。厄他培南无效。无活性或天然耐药菌包括：屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、MRSA等，对难辨梭状芽孢杆菌较弱，对非典型病原体（衣原体、支原体）无效。三、碳青霉烯类临床应用注意点：
（1）厄他培南对常见的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌以及厌氧菌都有效。尤其对产ESBLs、AmpC的革兰阴性菌活性高。与其他碳青霉烯类比较，抗菌谱窄，对假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、不动杆菌、肠球菌、李斯特菌无效。可被金属β-内酰胺酶水解。
（2）厄他培南不得使用含有葡萄糖的稀释液；不得与其它药物混合或与其它药物一同输注。
（3）亚胺培南在骨组织中的浓度较高（2.6ug/g），被批准用于骨关节感染。
（4）美罗培南在细菌性脑膜炎患者脑脊液中可达到有效浓度，被批准用于脑膜炎。亚胺培南、厄他培南说明书中无中枢神经系统感染适应证。碳青霉烯类药物中亚胺培南最易引起神经毒性，对中枢神经系统γ-GABA 亲和力最大，与亚胺培南相比，美罗培南的中枢神经系统 ADR 发生率较低。
（5）美罗培南比较稳定，可延长滴注时间至3小时；美罗培南2g q8h可治疗耐药革兰阴性菌所致脑膜炎。
（6）妊娠患者可使用美罗培南和厄他培南，不推荐选用亚胺培南、比阿培南。
（7）碳青霉烯类抗生素会导致丙戊酸钠血药浓度下降，不推荐合用。美罗培南可降低丙戊酸钠血药浓度80%-90%；厄他培南降低60%；亚胺培南降低30%-40%。
（8）碳青霉烯类药物不是经验性治疗 CAP 的一线药物。在 CAP 经验性治疗中，我国指南推荐以下情况可选择碳青霉烯类药物：①需要住院治疗（包括入住 ICU）的老年人（≥ 65 岁）或有基础疾病的 CAP 患者；②需要入住 ICU 的无基础疾病的青壮年。由于此类患者铜绿假单胞菌感染可能性小，首选厄他培南。有铜绿感染风险者选择美罗培南、亚胺培南等。
（9）除厄他培南可用于直结肠择期手术的预防用药外，碳青霉烯类药物无其他预防用药指征，不可作为预防用药。
（10）对社区获得性腹腔内感染中的低危患者，推荐选择厄他培南单药治疗；对于高危人群 [（APACHE）Ⅱ评分 ＞ 15、高龄、低蛋白水平、无法清创或引流等]，可选择美罗培南、亚胺培南。成人医院获得性相关腹腔内感染，推荐使用美罗培南和亚胺培南。
四种碳青霉烯类药物的特点比较
药理作用
与青霉素结合蛋白(PBPs) 结合阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响，具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小，MIC与MBC接近，为时间依赖性且具有PAE。。
原研上市时间泰能1985年首次在德国上市克倍宁1993 年首先在日本上市美平1994 年首先在意大利上市怡万之1998 年首次在美国上市结构特点
与β-内酰胺类的区别：在青霉素类化合物的母核骨架上4 位硫原子以碳代替，2、3 位以双键结合（二氢吡咯环较杂环稳定，耐β-内酰胺酶），6 位羟乙基侧链为反式构象（空间位阻增大，耐β-内酰胺酶）。
C-3：是碳青霉烯类抗生素最重要的化学结构修饰部位，其氨基与抗绿脓杆菌活性相关，但其稳定性、神经毒性和肾毒性与其碱性强弱正相关（氨基酸较氨基取代碱性降低，稳定性提高）。C-6位上反式羟乙基侧链，β-内酰胺环和二氢吡咯环并在一起：耐β-内酰胺酶。C-4 位上有β-甲基：耐肾脱氢肽酶(DHP-1)的结构，增加对DHP-1稳定性且抗革兰阴性菌的活性也有增强（亚胺培南、帕尼培南无）。亲脂性基团与碱性基团：亲脂性基团抑制革兰阳性菌的活性，碱性基团抗革兰阴性菌活性。结构区别
C4，C2无取代基团，对DHP-1
不稳定
C2 位有(乙酰亚胺吡咯-3-基) 硫键取代,增加了对肾脱氢肽酶的稳定性。但由于其单独使用时会在肾皮质蓄积,并导致肾小管坏死,需联合倍他米隆
C4 位有β-甲基,增加对DHP-1的稳定性,不需配用酶抑制剂
C-4有β-甲基，3-羧基-苯基氨基甲酰基]-吡咯烷基,使该化合物有较高的蛋白结合率,半衰期延长
脱氢肽酶
（1∶1）
西司他丁作为肾脱氢肽酶的抑制剂,可完全阻止其在肾内代谢提高疗效并降低降解产物肾毒性
对DHP-1稳定，倍他米隆为有机离子转运抑制剂，减少帕尼培南在肾皮质中的蓄积
C-4有β-甲基，对DHP-1稳定
C-4有β-甲基，对DHP-1稳定
中枢毒性反应率
不适用于脑膜炎的治疗。
机制：抑制脑内
GABA与其受体结合，导致肌颤、肢体抽动、惊厥、癫痫等中枢毒性反应。
较少(＜0.1%)，用于中枢感染
用于中枢感染。FDA已批准用于儿童化脓性脑膜炎的治疗。但与疫苗合用可使疫苗失败,与丙戊酸钠合用,导致癫痫发作
较少，未推荐用于中枢感染
神经和肾毒性比较__C-3碱性最弱，神经和肾毒性最小_抗菌谱共性抗菌谱广,对革兰阳性和革兰阴性、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具有很强的广谱抗菌活性，对铜绿有差异，对MRSA和嗜麦芽耐药，非典型菌无效，碳青霉烯类最突出的抗菌与药理特点在于耐酶，对产ESBL稳定，可作为首选药物。粪肠球菌(敏感)+±±0屎肠球菌耐药铜绿(AMP-c除外)+++无效嗜麦芽天然耐药非典型病原体无效MRSAMRSE对酶不稳定，不敏感ESBLs稳定，为产ESBLs 菌株的首选药AMP-c(部分沙雷菌、脆弱拟杆菌)不稳定
适应证
腹腔内感染；下呼吸道感染；泌尿生殖道感染；生殖系统感染；脓毒血症(不宜用肌肉注射剂型)；骨关节感染；皮肤软组织感染；心内膜炎等
呼吸系统感，腹腔感染，泌尿、生殖系统感染，皮肤、软组织感染，骨、关节感染，败血症、感染性心内膜炎，化脓性脑膜炎等
肺炎及院内获得性肺炎，败血症、细菌性脑膜炎，尿路感染，腹腔内感染，妇科感染，皮肤及软组织感染等。
腹腔内感染；社区获得性肺炎；有并发症的泌尿道感染；急性生殖系统感染；皮肤软组织感染，在新的感染治疗指南中厄他培南可以作为单药经验性治疗的选择。
用法用量
对于医院内感染的轻度病人，亚胺培南的用量为每6 小时250 mg，中度感染为每6~8 小时500
mg，严重感染为1 g，q8h。儿童每次12.5mg/kg。每日最高剂量4g
给药量为0.5g ,每日2 次,静滴。重症及难治性感染增至每次1g ,每日2 次,静滴。每日最高剂量2g ,每次静滴需30min 以上。儿童10～20mg/kg,每日2～4 次,静滴。
每次0.5g～1g ,每6～8h 1次,静滴。儿童为每6～8h 1 次,每次10-20mg/kg。该药不仅可静脉滴注，还可以肌注给药。
每次1.0g ,每日1 次,静滴。肾功能损伤者为每日0.5g,输注时间为30min。。
耐药机制
1. 产生碳青霉烯酶，水解碳青霉烯类药物；
2. 外膜孔蛋白减少或丢失
3. 主动泵出系统过度表达
4. 青霉素结合蛋白改变。
。铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药产生耐药的主要是外膜孔蛋白的缺失，其次是β- 内酰胺酶的水解作用。
内毒素诱导较弱强强强T1/21 h左右1 h左右1 h左右4 ~5 小时临床特点针对产ESBL s菌感染的治疗，临床主要推荐使用碳青霉烯类药物，（除外泌尿道感染）对菌血症、HAP及腹腔内感染首选碳青霉烯类药物。
适合刚入院感染患者的早期经验性治疗, 可部分替代第三代头孢菌素,对HAP细菌较其他同类差。
更多数据参见：国家指南：肾功能不全患者抗菌药物剂量调整参考（手机查询）
来源：重症医学
