摘要：孤独症谱系障碍（ASD），也叫孤独症或自闭症，是严重的神经发育障碍性疾病，一般在患者儿童期出现，持续到成人。据Researchgate信息，前段时间，以色列沃尔夫森（Wolfson）医疗中心的神经学家Andreea Nissenkorn等研究人员对多奈哌齐治疗

孤独症谱系障碍（ASD），也叫孤独症或自闭症，是严重的神经发育障碍性疾病，一般在患者儿童期出现，持续到成人。据Researchgate信息，前段时间，以色列沃尔夫森（Wolfson）医疗中心的神经学家Andreea Nissenkorn等研究人员对多奈哌齐治疗自闭症的潜力进行了临床研究，取得了一定成效，研究成果发表在瑞士医学期刊《细胞神经科学前沿》。

据该研究介绍，KCNQ2/KCNQ3基因编码神经元M-电流的基因编码电压门控K离子通道，该电流可调节神经元兴奋性。其功能丧失（LoF）或变异，会引起新生儿癫痫，可考虑使用M-电流开放剂瑞替加滨（retigabine）治疗，但该药由于副作用已停止上市。功能增益（GoF）变异会导致发育性脑病和自闭症。相关研究显示，可能适用于M-电流疗法，但目前尚无可用的临床疗法。

据悉，此研究为转化医学研究，旨在探讨用于阿尔茨海默病（AD）治疗的胆碱能药物——多奈哌齐（Donepezi）是否能在体外抑制M-电流，改善GoF变异患者的认知症状。

具体来看，研究团队开展了两方面的探索：一是进行细胞实验，测定了多奈哌齐在M-电流振幅1μM下对小鼠原代培养海马神经元细胞的兴奋性和抑制性的影响。在全细胞膜片钳技术的电压钳配置中，使用标准失活方案（保持在0mV和失活值为60mV）测量M-电流，还研究了多奈哌齐对电流钳结构下海马神经元自发放电活动的影响。

二是进行临床研究，团队招募了4个自闭症儿童，年龄在2.5~8岁，有以下GoF变异：KCNQ2（p.Arg144Gln）和KCNQ3（p.Arg227Gln，p.Arg230Cys）。患者接受多奈哌齐2.5~5mg/天的超适应症治疗12个月，评估指标包括：临床总体印象-变化（CGI-c）、儿童自闭症评定量表2（CARS-2）、适应性行为评估系统Ⅱ（ABAS-Ⅱ）和儿童发育性量表（CDI）。

研究结果显示了较好预期。一是多奈哌齐对M-电流的显著抑制作用至少达6分钟，半抑制浓度为0.4μM。在1μM振幅时，多奈哌齐使兴奋性神经元的M-电流密度降低了67%（2.4±0.46vs.0.89±0.15 pA/pF，P0.05）。多奈哌齐（1μM）有效增加了自发放电频率的2.6倍，该效应可用毒蕈碱受体拮抗剂阿托品（10μM）阻断。二是CARS-2降低了3.8±4.9分（P>0.05），其中，在2名KCNQ3变异的患者中，改善程度超过了4.5分临床相关阈值。在这些患者中，临床总体效应变化也具有积极意义（CGI-c=1）。CDI增加了65％（P

2020年，Neuroscience Bulletin（《神经科学通报》）相关文章显示，我国6~12岁学龄儿童ASD的患病率是0.7%。目前的药物治疗具有局限性，仅用于缓解如多动、焦虑等共病现象，尚无特效药。

截至2025年3月10日，国内多奈哌齐口服制剂（片、口崩片、分散片）通过仿制药一致性评价的批文数量已达26个，如果多奈哌齐的临床作用新潜力得到真实世界研究验证，有望造福更多自闭症患儿。

来源：新浪财经