摘要：肾脏纤维化是慢性肾脏病（CKD）的主要病理基础，近年来随着研究不断深入，国内外学者对肾脏纤维化的发病机制认识已取得重要进展，然而目前尚缺乏直接针对肾脏纤维化治疗的特异性药物。

肾脏纤维化是慢性肾脏病（CKD）的主要病理基础，近年来随着研究不断深入，国内外学者对肾脏纤维化的发病机制认识已取得重要进展，然而目前尚缺乏直接针对肾脏纤维化治疗的特异性药物。

2025年8月7-10日，中国医师协会肾脏内科医师分会（CNA）2025年学术年会在武汉隆重召开，全国各地的肾脏病学专家、临床医师和科研工作者齐聚一堂，共襄学术盛宴。会议期间，医脉通特邀南方医科大学南方医院刘友华教授，就肾脏纤维化的细胞通讯机制、现有治疗策略及未来突破方向进行了深入探讨。

Q

肾脏纤维化是慢性肾脏病的主要病理基础，请您简要介绍一下肾脏纤维化的细胞通讯模式。

刘友华 教授

肾脏作为多细胞组织， 在 其正常发育及病理过程中， 适当的 细胞间通讯具有重要 的 作用。目前，肾脏纤维化 过程中 的细胞通讯机制主要包括以下三种：一是由可溶性因子介导的通讯，二是由细胞外囊泡介导的通讯，三是我们最新提出的不溶性基质细胞蛋白介导的通讯。这三种细胞间通讯模式对肾脏纤维化的发生发展至关重要。

Q

在肾脏纤维化的治疗方面，当前的主流策略有哪些？是否有一些新的药物或治疗技术正在研发或已经投入临床应用？这些新方法相比传统治疗，在延缓甚至逆转纤维化进程上有哪些突破？

刘友华教授

肾脏纤维化是当前肾脏病学领域的重要研究方向。过去数十年的研究已明确证实，肾脏纤维化的严重程度与慢性肾脏病的进展密切相关。然而，尽管已有大量研究，目前仍缺乏特异性抗肾脏纤维化的药物。

现有临床治疗方案主要采用三联或四联用药策略，包括：传统血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂（ACEI/ARB）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）。这些药物虽非直接靶向纤维化进程，但通过其肾脏保护作用可间接抑制纤维化进展。目前针对肾脏纤维化的特异性治疗研究主要集中在以下五个方向：

第一，抑制引起肾脏纤维化的关键信号通路、调节因子，包括转化生长因子-β（TGF-β）、Wnt/β-catenin等促纤维化信号通路。目前部分靶向药物已进入临床试验阶段，其中一些研究未能达到预期终点，另一些研究仍在进行中。第二，抑制纤维化生态位形成。我们近期发现肾脏纤维化的起始是首先形成纤维化生态位，通过多肽、抗体或小分子抑制剂阻断纤维化生态位的建立，可从源头上预防纤维化发生。第三，调控成纤维细胞活性。针对已活化的成纤维细胞，研究通过诱导其凋亡或清除，从而延缓纤维化进展。第四，通过肾脏纤维化降解酶，调节肾脏组织硬度，阻断肾脏纤维化进展。第五，利用干细胞及其分泌的外泌体或可溶性因子改善组织再生微环境，从而减轻纤维化程度。

Q

您认为未来在肾脏纤维化的防治领域，还有哪些值得期待的突破方向？

刘友华教授

我们期待在现有肾脏保护药物的基础上，进一步探索肾脏纤维化的关键治疗靶点。 当前研究重点包括：阐明纤维化生态位的形成机制，鉴定其关键调控因子，并开发针对性干预策略，以期从源头上阻断肾脏纤维化的起始过程。另一方面，干细胞及其分泌产物展现出重要的治疗潜力。研究表明，干细胞可通过促进组织再生和激活内源性修复机制来改善纤维化 。未来研究将着重探索干细胞疗法在肾脏纤维化治疗中的应用价值。这些研究方向为开发新型抗纤维化治疗策略提供了重要思路。

审稿专家：刘友华教授

医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。仅供HCP观看。

来源：医脉通风湿汇一点号