摘要：8月11日，复星医药发布关于控股子公司复星医药产业签署许可协议的公告。公告显示，复星医药产业授予Expedition于许可区域（即除中国境内及港澳地区外的全球范围）及领域（即人类、动物疾病的诊断和治疗）开发、生产及商业化在研产品XH-S004的权利。
8月11日，复星医药发布关于控股子公司复星医药产业签署许可协议的公告。公告显示，复星医药产业授予Expedition于许可区域（即除中国境内及港澳地区外的全球范围）及领域（即人类、动物疾病的诊断和治疗）开发、生产及商业化在研产品XH-S004的权利。
根据约定，Expedition将就本次合作向复星医药产业支付至多1.2亿美元不可退还的首付款、开发及监管里程碑付款，具体包括：①首付款1700万美元；②根据许可产品于许可区域的临床试验及上市进展等，支付至多1.03亿美元的开发及监管里程碑款项。此外，基于许可产品于许可区域的年度净销售额（定义依约定）达成情况，由Expedition向复星医药产业依约支付至多5.25亿美元的销售里程碑款项（总计合作金额6.45亿美元，约合人民币46亿元）。
此外，产品上市后，Expedition应根据许可产品于许可区域内的年度净销售额、按约定百分比和期限向复星医药产业支付特许权使用费。关于XH-S004于许可区域内的生产、供货和技术转移安排，则后续将由双方另行签订协议。
01.
交易管线暂无同类药物上市，
目前投入7200万元研发经费
Expedition成立于2024年3月，注册地为美国特拉华州，董事长和CEO为Yi Larson，是一家资本攒局华人背景的Biotech。该公司专注于自身免疫性疾病领域的创新疗法，其核心管理团队由来自跨国药企、生物技术公司的药物研发、商业拓展等领域的资深人士组成。Expedition现有投资人包括若干具有丰富行业投资经验的美国知名投资机构，包括Venrock，百奥维达（BVF Partners），蓝池资本。
被Expedition看好的XH-S004管线，则是一款由复星医药控股子公司星浩澎博自主研发的小分子口服二肽基肽酶1（DPP-1）抑制剂。
DPP-1是一种存在于中性粒细胞中的酶，它可以激活中性粒细胞蛋白酶（NSPs），包括中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、蛋白酶3（PR3）和卡他普西酶G（CG）。NSPs是一类具有强大的蛋白水解能力的蛋白酶，它们在正常情况下参与杀灭病原体和清除坏死组织，但在炎症性肺病中，它们的活性和数量过高，可以分解肺部的弹性纤维和胶原蛋白，导致肺部的结构和功能受损，进而导致肺部组织的损伤和纤维化。
DPP-1抑制剂则是一类可以特异性地结合并抑制DPP-1活性的药物，它们可以通过减少NSPs的活化，降低肺部炎症和损伤，从而改善支气管扩张症等炎症性肺病的病理过程。
因此，该在研药品的潜在适应症包括非囊性纤维化支气管扩张症、慢性阻塞性肺疾病等。2025年5月31日，复星医药宣布，XH-S004用于治疗非囊纤维化支气管扩张症于中国境内（不包括港澳台地区）启动Ⅱ期临床试验。2025年7月17日，复星医药宣布，XH-S004用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）适应症于近日在中国境内（不包括港澳台地区）启动Ib期临床试验。
截至2025年7月，复星医药现阶段针对 XH-S004 的累计研发投入约为人民币 0.72 亿元（未经审计）。截至8月11日，全球范围内尚无同一分子机制的药物获批上市。
02.
中国DPP-1抑制剂
接连获得海外药企认可
尽管目前暂未有DPP-1抑制剂获批上市，但该领域却存在众多进展活跃的明星管线。
在海外，今年2月，Insmed公司宣布，FDA已接受该公司为在研疗法Brensocatib递交的新药申请（NDA），用于治疗非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）成人患者。FDA同时授予该申请优先审评资格，PDUFA日期为2025年8月12日（美国时间）。若顺利，Brensocatib有望成为首个获批治疗支气管扩张症的药物，同时也是首个获批的DPP-1抑制剂。
这一NDA是基于3期临床试验ASPEN的研究数据。在为期52周的治疗期内，两种剂量的Brensocatib均达到了主要终点，与安慰剂相比，显著降低患者的年化肺部症状恶化（PE）率。这项研究的疗效分析包括1680名成人患者和41名青少年患者。在主要终点方面，10 mg和25 mg剂量的Brensocatib分别将患者的年化PE率降低21.1%和19.4%。此外，两种剂量的Brensocatib还达到了多个次要终点。
基于Brensocatib的良好数据和巨大潜力，行业媒体Evaluate将其列为2025年有望上市的十大潜在重磅疗法之一，并预测2030年销售额可达28亿美元。
在国内，进展较为活跃的还有海思科自主研发的口服、强效和高选择性DPP1抑制剂HSK31858。已完成的HSK31858治疗非囊性纤维化支气管扩张症的2期临床试验结果显示：与安慰剂相比，HSK31858治疗12周可以显著延长非囊性纤维化支气管扩张症患者首次肺部加重所需的时间，同时降低肺部加重的频率。
值得一提的是，HSK31858作为一款中国Biotech自主研发的DPP1抑制剂，在此前同样获得了国外药企的青睐。2023年11月，海思科与意大利Chiesi集团签署了HSK31858片授权许可协议，海思科将HSK31858片在中国以外的权益有偿许可给Chiesi集团。根据协议，海思科有望获得最高合计4.62亿美元的价款，并获得实际年净销售额最高两位数的销售提成，协议生效后会收到1300万美元首次付款。
整体来看，随着全球呼吸系统疾病负担日益加重，慢性呼吸道疾病的治疗进展备受关注。Brensocatib的即将上市，以及复星医药、海思科、恒瑞医药、勃林格殷格翰等药企的快速跟随，标志着业内对于慢性呼吸道疾病的治疗，正在从“广谱抗炎”迈入“精准靶向”的新纪元。相关管线的价值，不仅在于填补支气管扩张等细分领域的药物空白，更验证了DPP1靶点的成药性，为支气管扩张症、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、自身免疫病等疾病的治疗，开辟了全新路径。
1.《【临床试验】慢阻肺（COPD）新药！复星医药旗下小分子口服DPP-1抑制剂XH-S004片正在招募中！》
2.《解锁支气管扩张症，DPP1抑制剂Brensocatib三期成功，HSK31858出海》
*封面来源：神笔PRO
来源：新浪财经
