摘要：当这种名为 ADGRG1 的受体缺失时，小胶质细胞几乎无法清除这种有害蛋白质。在阿尔茨海默病小鼠模型中，ADGRG1 的缺失导致斑块形成迅速增加、脑组织退化以及学习和记忆能力下降。

一种新发现的大脑受体或可增强免疫细胞对抗阿尔茨海默病并保护记忆力。

加州大学旧金山分校的研究人员已经确定了一种关键的大脑受体，它可以帮助被称为小胶质细胞的免疫细胞清除与阿尔茨海默病相关的有毒淀粉样 β 斑块。

当小胶质细胞拥有大量这种受体时，它们会有效地“吞噬”斑块，使症状保持轻微。但如果缺乏这种受体，斑块就会迅速积聚，导致严重的记忆丧失和脑损伤。

在阿尔茨海默病中，某些蛋白质（例如淀粉样蛋白β）会聚集在一起形成称为斑块的结构，从而损害脑细胞。

然而，在某些人身上，大脑的免疫细胞（称为小胶质细胞）能够在这些积聚物造成严重损害之前将其清除。这使得斑块更少、体积更小，症状也明显减轻。

加州大学旧金山分校的一个研究小组已经确定了一种分子受体，可以使小胶质细胞有效地消耗和分解淀粉样β斑块。

当这种名为 ADGRG1 的受体缺失时，小胶质细胞几乎无法清除这种有害蛋白质。在阿尔茨海默病小鼠模型中，ADGRG1 的缺失导致斑块形成迅速增加、脑组织退化以及学习和记忆能力下降。

加州大学旧金山分校儿科医师科学家、医学博士朴仙花‌（Xianhua Piao）表示：“我们认为这种受体有助于小胶质细胞在多年内保持大脑健康。”

事实上，当研究人员重新分析先前关于人类大脑基因表达的研究时，他们发现死于轻度阿尔茨海默病的个体，其小胶质细胞中 ADGRG1 含量丰富，且存在轻度认知障碍——这意味着小胶质细胞摄食良好，能够控制病情。但在死于重度阿尔茨海默病的个体中，小胶质细胞中 ADGRG1 含量极少，斑块增生。

ADGRG1 是数百种 G 蛋白偶联受体之一，这些受体是药物研发中常见的靶点。这预示着该发现有望迅速转化为新的疗法。

“有些人很幸运，拥有负责任的小胶质细胞，”朴博士说：“但这一发现为开发药物创造了机会，使小胶质细胞能够有效对抗每个人体内的 β 淀粉样蛋白。”

参考文献：“G蛋白偶联受体ADGRG1通过激活MYC驱动阿尔茨海默病中的保护性小胶质细胞状态”，作者：Beika Zhu、Andi Wangzhou、Diankun Yu、Tao Li、Rachael Schmidt、Stacy L. De Florencio、Lauren Chao、Alicia L. Thurber、Minqi Zhou、Zeina Msheik、Yonatan Perez、Lea T. Grinberg、Salvatore Spina、Richard M. Ransohoff、Arnold R. Kriegstein、William W. Seeley、Tomasz Nowakowski和Xianhua Piao，2025年7月25日，Neuron。DOI ：10.1016/ j.neuron.2025.06.020

来源：康嘉年華一点号