【期刊导读】新证据:代谢功能障碍相关脂肪性肝病会增强慢乙肝患者抗病毒治疗效果

B站影视 内地电影 2025-03-12 14:31 3

摘要:慢性乙型肝炎(CHB)和代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)均为全球范围内高发的肝脏疾病。随着MASLD的流行,越来越多的研究聚焦于其对慢乙肝患者的潜在影响。然而,MASLD是否会影响慢乙肝患者的抗病毒治疗效果,仍然存在一定的争议(相关链接一、二、三)。近

慢性乙型肝炎(CHB)和代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)均为全球范围内高发的肝脏疾病。随着MASLD的流行,越来越多的研究聚焦于其对慢乙肝患者的潜在影响。然而,MASLD是否会影响慢乙肝患者的抗病毒治疗效果,仍然存在一定的争议(相关链接一、二、三)。近日,大连医科大学附属第一医院朱英教授团队发表最新研究成果,结果显示,合并MASLD可增强慢乙肝患者抗病毒治疗中的HBsAg应答,尤其是HBeAg阴性患者。

研究方法

本研究为单中心回顾性队列研究,纳入了320例接受抗病毒治疗的慢乙肝患者。抗病毒治疗包括核苷(酸)类似物(NAs)单药治疗、聚乙二醇干扰素α-2b(PEG IFNα)单药治疗或二者联合。患者根据是否合并MASLD被分为两组:CHB + MASLD组(n = 125)和单纯CHB组(n = 195)。并根据受控衰减参数(CAP)进行脂肪变性分级:无脂肪变性(S0),CAP

研究重点分析了患者在治疗24周和48周时的HBsAg应答率、pgRNA应答率,以及影响治疗效果的预测因素。其中,HBsAg应答及pgRNA应答均定义为较基线降低≥ 0.5 log。使用Kaplan-Meier生存分析评估HBsAg应答时间,使用Cox回归分析筛选独立预测因素,构建列线图。

研究结果

01

基线特征

研究共纳入320名患者,平均年龄为46岁,男性占比57%。CHB+MASLD组HBeAg阳性患者比例和HBeAg水平明显低于单纯CHB组,同时ALT、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、尿酸(UA)和胰岛素抵抗(HOMA-IR)水平明显高于CHB组。

表1 患者基线特征

根据基线HBeAg状态,患者被分为HBeAg阴性组(n = 214)和HBeAg阳性组(n = 106)。HBeAg阴性患者中,CHB+MASLD组的血脂水平和胰岛素抵抗明显高于CHB组;HBeAg阳性患者中,CHB+MASLD组的尿酸和胰岛素抵抗也明显高于CHB组。

02

MASLD显著提高慢乙肝患者的HBsAg与pgRNA应答率,HBeAg阴性患者获益更显著

合并MASLD的慢乙肝患者在24周和48周的HBsAg应答率均显著高于单纯CHB组(24周:11.5% vs 3.8%,P = 0.026;48周:24.4% vs 8.4%,P = 0.001)。pgRNA的应答率同样在CHB + MASLD组中较高(24周:30.9% vs 19.7%,P = 0.163;48周:48.8% vs 28.3%,P = 0.049)。

表2 CHB+MASLD组与CHB组HBsAg

及pgRNA应答率比较

在HBeAg阴性患者中,CHB+MASLD组48周的HBsAg应答率显著高于CHB组(48周:24.2% vs 12.2%,P = 0.005),而在HBeAg阳性患者中,虽然CHB + MASLD组的HBsAg应答率较高,但无统计学差异。

表3 不同HBeAg状态患者24周及48周HBsAg应答率比较

03

MASLD显著缩短慢乙肝患者的HBsAg应答时间

K-M生存分析显示,CHB+MASLD组患者获得HBsAg应答的可能性更大(HR=3.251,P = 0.002),且中位应答时间明显更短(40周 vs. 42.5周)。进一步分析表明,MASLD严重程度与应答率呈正相关(HR=11.17,P = 0.01)。HBeAg阴性患者中,CHB + MASLD患者更有可能实现HBsAg应答(HR = 2.428, P = 0.039),HBeAg阳性患者也显示出同样趋势(P = 0.251)。

图1 HBsAg应答率的KM生存分析

a:总体患者的HBsAg应答率;b:不同程度MASLD的HBsAg应答率;c:HBeAg阴性患者的HBsAg应答率;d:HBeAg阳性患者的HBsAg应答率

04

预后模型的建立

多因素Cox回归分析确定以下因素为HBsAg应答的独立预测因素:

年龄:HR=0.948,P = 0.005;NAs联合PEG IFNα治疗:HR=5.33,P 低基线HBsAg水平:HR=0.648,P = 0.009;合并MASLD:HR=3.321,P = 0.002。

基于以上预测因素,研究构建了预后模型。该模型预测24周及48周HBsAg应答的AUC分别为0.902、0.890,C指数为0.852,显示出较好的区分度和临床适用性。

图2 预后模型列线图

肝霖君有话说

本研究表明,MASLD可促进慢乙肝患者的抗病毒治疗应答,尤其是在HBeAg阴性的患者中,此外,对合并MASLD的慢乙肝患者,优先选择NAs联合PEG IFNα方案可能加速HBsAg清除。尽管目前关于MASLD对慢乙肝治疗应答的影响尚存在争议,但本研究明确显示了MASLD在促进HBsAg清除方面的潜在作用。MASLD与CHB的交互作用复杂,既可能增强抗病毒应答,也可能加速肝纤维化(相关链接)。临床需权衡利弊,在精准监测下优化治疗策略。

参考文献:

Ren G, Jia K, Yin S, et al. Impact of hepatic steatosis on the efficacy of antiviral treatment for chronic hepatitis B and the establishment of predictive model: a cohort study[J]. Virology Journal, 2025, 22(1): 30.

来源:临床肝胆病杂志

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