摘要：小分子药物研发失败多数情况下源于早期评价的偏差！药物发现体外生物学部以分子水平与细胞水平双维度技术驱动，构建从结构解析到功能验证的精准评价体系，结合昭衍强劲的体内外药理药效及毒理服务，打造 “体外筛选 - 机制验证 - 体内确证” 闭环解决方案。

转自：昭衍JOINN

昭衍——成功构建高亲和力检测体系平台

小分子药物研发失败多数情况下源于早期评价的偏差！药物发现体外生物学部以分子水平与细胞水平双维度技术驱动，构建从结构解析到功能验证的精准评价体系，结合昭衍强劲的体内外药理药效及毒理服务，打造 “体外筛选 - 机制验证 - 体内确证” 闭环解决方案。

分子水平聚焦靶点精准验证，通过SPR/BLI分子互作平台实现nM级亲和力检测，搭配基因编辑技术完成靶点敲除验证，凭借精准快速锁定核心结合位点，使得成药性验证效率大幅提升 。细胞水平构建涵盖肿瘤、神经、代谢等多系统组织细胞模型，流式细胞分选技术突破免疫细胞解析瓶颈，CD4+ Treg(CD4⁺ Regulatory T Cell)、TIDCs (Tumor-Infiltrating Dendritic Cells) 等稀缺亚群分选纯度稳定性和活率均显示明显提高。在多样的原代特殊细胞模型中，IFN-γ/IL-6/TNF-α等分泌模式与体内高度吻合，将先导化合物筛选周期大大压缩。

体外 - 体内闭环解决方案：加速药物研发进程

“从生物学数据到功能机理”的转化能力是我们的核心优势：从分子互作数据解析结合构象，到细胞模型验证生物学效应，再通过转录组学关联通路机制——某cGAS-STING激动剂项目中，从药物对TIDCs成熟标志物的上调效应到原代TIDCs的IFN-β分泌量提升再到STING下游IRF3磷酸化水平的升高等参数的序列变化，明确其通过激活先天免疫增强抗原呈递的机制，同时通过原代肝细胞模型提前发现高剂量下导致细胞因子IL-6等过度分泌风险，从而降低临床肝损伤概率。

联动体内服务形成独特优势：体外筛选的候选化合物直接对接药理机制研究和体内药效模型，数据一致性得到显著提升，明显缩短研发周期。已有热门靶点的多款ADC药物通过系统的Affinity, KD/IC50体外靶点结合测试，到下游的Label release/Fluorescence/flow cytometry/Functional reporter细胞杀伤全方位标定，最后到Xenograft/Syngeneic动物抑瘤验证，全链条评价，大大缩短研发周期，成功推进申报进程。

cGAS-STING通路

DNA传感器cGAS识别范围广泛的dsDNA并被激活，从而产生第二信使2‘3’—cGAMP，该信使2‘3’—cGAMP反过来激活膜结合的STING并诱导IFN-1和各种炎症因子的表达。cGAS-STING通路控制的细胞生理状态的发展及其与疾病的相关性和潜在机制，利用这些细胞功能和机制可能是疾病治疗的前景靶点。

用于cGAS-STING通路中的TREX1、ENPP1、cGAS、STING、PARP7、RIG1/MDA5、MyD88和TBK1的生化和细胞分析。

昭衍新药（股份代码：603127.SH/6127.HK）是中国最早从事药物非临床评价的CRO企业，1995年成立至今，已拥有近2500人的专业技术团队。昭衍新药拥有符合国际规范的质量管理体系（CNAS/ILAC-MRA认证），具备中国NMPA、美国FDA、经合组织OECD、韩国MFDS、日本PMDA的GLP资质以及国际AAALAC（动物福利）认证资质，评价资料满足全球药品注册要求。可以向客户提供非临床药理毒理学研究及评价，特别是非临床安全性评价，临床试验及药物警戒等一站式服务；还可以提供兽药、农药及医疗器械评价等服务项目。在北京、苏州、重庆、广州、上海、梧州、南宁、云南以及美国加州、波士顿设有子公司。

来源：新浪财经