摘要：2020年以前，鲜有国产新药发起的头对头试验，但2022年便已经有8项，2023年仅半年便有8项。其中以“内卷之王”PD-（L）1赛道最为夸张，恒瑞、康方、石药、君实、信达等先后有单药，或双抗、联合疗法加入对阵“药王”K药的头对头试验中。今年以来，康方、信达依

转自：新康界

百济神州泽布替尼硬刚伊布替尼、康方生物依沃西单抗击败K药，国产新药对于头对头临床试验，勇气似乎更多了一些。

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孤注一掷的头对头试验

提及头对头临床试验，行业人士最多的评价是孤注一掷，难度大，风险高，无论药物本身还是企业实力层面，若无足够把握，一般不会轻易选择。

但在越来越内卷的市场下，近两年来，“头铁”的国产创新药已有增多的趋势。

2020年以前，鲜有国产新药发起的头对头试验，但2022年便已经有8项，2023年仅半年便有8项。其中以“内卷之王”PD-（L）1赛道最为夸张，恒瑞、康方、石药、君实、信达等先后有单药，或双抗、联合疗法加入对阵“药王”K药的头对头试验中。今年以来，康方、信达依然有PD-1双抗陆续开展头对头试验。

究其背后原因，国产新药选择与全球重磅新药头对头硬刚，企业自身研发研发实力提升，以及相关政策推动、国际化发展趋势，是重要的影响因素。

经历了十年的高速发展，国内创新药在研发设计与生产上，均逐渐与国际水平看齐。2023年中国药企对外授权药物管线约40个，首付款合计约96亿美元，及至2024年，中国创新药BD与出海的数量及金额再度创下新的记录，国际投资大鳄纷纷到中国寻求潜力资产，约三成的MNC引进创新药候选分子均为“中国制造”。

2025年的JPM大会上，中国创新药成为最受关注的一支队伍。摩根大通大中华区医疗健康行业研究主管黄旸在接受媒体采访时表示，海外投资人对中国创新药展现出了前所未有的关注和兴趣。

获得国际认可的研发实力，无疑让国产创新药有了更大的信心和直接挑战行业领头羊的野心。

政策层面，早在2021年11月国家药监局药品审评中心（CDE）就正式发布了一份《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，其中“对照药的选择”中明确提到，应尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式／药物。

换言之，已上市的首选标准治疗药物，未来会成为越来越多临床试验阶段药物的“头对头”目标，创新药研发门槛也将进一步提高。

另一方面，在“不出海就出局”的行业共识下，国内创新药以自建团队、BD、Newco等不同形式向国际市场进军已是大势所趋，而头对头临床试验，无疑是获得市场准入支持，并在海外市场同类产品中突围最快速的方式之一。

在同源康医药之前，国产创新药头对头的成功案例屈指可数，但足够典型——2022年头对头“单挑”伊布替尼并夺得胜利的百济神州的泽布替尼，以及2024年在头对头试验中一举击败“药王”K药的康方生物依沃西单抗。

前者在2023年便快速跃升国产首个十亿美元分子，2024年全球销售额同比大增106.4%，达188.59亿元（约26亿美元）。后者则成为现象级的全球明星产品，上市首月便实现超亿元的收入。

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内卷高端局？

有药品审评专家曾表示，开展头对头试验是监管鼓励的方向，也是未来肿瘤创新药物临床研发的一大趋势，但对于创新药企而言，开展头对头试验意味着更高的投入、更严苛的标准。

若按一项创新药研发周期10年来算，临床试验阶段大概需要耗费6-7年，而这往往也是最耗费资金的阶段。

有多烧钱？君实生物曾在2022年的一份回复上交所的问询函中披露过具体的肿瘤药物临床试验患者投入费用数据。

国内市场11项Ⅲ期临床中，单个入组患者对应的临床投入约在30万元／人左右，即便是费用稍低的Ⅰ期，也要20万元／人左右。放在国外市场，临床所需费用则是直接翻倍——Ⅲ期临床单个入组患者费用约80-102万／人；Ⅰ期的最低也要60万元／人。

彼时君实生物拥有超51项在研产品，2021年的研发投入就达到了约20.69亿元。

若要开启头对头试验，涉及海外临床试验，所需费用更是只增不减。

有过头对头经验的百济神州，也曾算过一笔账。因为做头对头临床试验时，需要购买对方的药物，而百济神州在启动与伊布替尼的头对头试验时，该药物的相应适应症定价已接近80万元／年，而一个患者需要持续用药几年，意味着仅药物购买一项，一个患者的费用投入就高达数百万元。

“我们这项临床试验最终入组的病人中，有300多个患者使用了伊布替尼，整体算下来，光是买药，就是一笔庞大的支出。”

但百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来表示，海外市场同类型药物中，未能获得先发优势的上市药物，若没有突出的疗效，一般很难可以撼动市场竞争格局。彼时的百济神州作为一家起步阶段的公司，若无头对头试验一炮打响，即便药物具备更优的疗效，想要打开海外市场，时间周期显然需要拉得更长。

因此，对自身研发有足够信心的百济神州依然选择博一把，最终为自己赢得了弯道超车的机会。

尽管头对头试验意味着更高的风险和更高的投入，目前更多像是具备资金实力的创新药企业玩的“高端局”，但在国内创新药研发实力普遍提升的情况下，已经有越来越多的企业选择这一险路迈出去，证明自身产品临床价值和市场竞争力，且涉及的领域也不断扩展。

老大哥恒瑞就启动了针对恩美曲妥珠单抗、帕博利珠单抗、拉帕替尼等多个“头对头”临床试验；翰宇药业亦有针对司美格鲁肽的在研管线；还有石药集团的纳鲁索拜单抗头对头地舒单抗，以及荣昌生物、科伦博泰等等......

从行业发展的角度而言，中国创新药企业要想在国际化潮流中走得更远，打造出更多First in class或Best in class的创新药物，头对头临床试验都将是未来避不开的考验。

而在越来越激烈的市场竞争中，比起一步一步以时间换空间的传统打法，来自头对头试验的“冒险”，或许也能抓住更多机会，制造更多的惊喜。

结语

如百济神州、康方生物般的少数成功头对头案例，无疑是诸多国产创新药向外卷的信心所在。随着国内创新药研发实力的提升，以及政策的推动，头对头临床试验也被视为国产创新药走向全球化的未来大趋势之一，同源康医药之后，行业及市场均在期待，越来越多国产头对头试验成功药物的诞生。

来源：新浪财经