摘要：自主研发的TY-9591（商品名：卡达沙®）在一项关键Ⅱ期临床试验中，头对头击败阿斯利康的“肺癌神药”奥希替尼（商品名：泰瑞沙®），但因存在定义不清等问题，行业专家对财联社记者展现出一种“谨慎乐观”态度。
财联社3月10日讯（记者 何凡）同源康医药（02410.HK）自主研发的TY-9591（商品名：卡达沙®）在一项关键Ⅱ期临床试验中，头对头击败阿斯利康的“肺癌神药”奥希替尼（商品名：泰瑞沙®），但因存在定义不清等问题，行业专家对财联社记者展现出一种“谨慎乐观”态度。
另一方面，越来越多的中国本土药企敢于“硬刚”MNC，发起头对头比拼，其中不乏百济神州、康方生物等企业脱颖而出，展示创新药的“中国成果”。
国产创新药头对头试验击败NSCLC“金标准”药物
9日晚间，同源康医药-B公告称，公司自主研发的TY-9591对比奥希替尼作为一线治疗EGFR突变肺癌脑转移的关键Ⅱ期临床试验根据研究者数据显示具有统计学显著意义和重大临床获益。主要研究终点颅内客观缓解率（iORR）达到预期目的，TY-9591对比奥希替尼显示出统计学显著意义和临床意义的明显改善，无论在全人群还是在不同亚组人群（包括基因分型、颅内病灶个数、ECOG评分等）中均具有明显统计学差异。
公告显示，TY-9591是一种针对EGFR突变肺癌脑转移患者开发的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对EGFR突变肺癌脑转移患者具有显著疗效。TY-9591能够有效通过血脑屏障，不可逆地结合EGFR突变体（包括19外显子缺失、21外显子L858R突变；19外显子缺失/T790M突变和L858R/T790M突变等），最终抑制癌细胞的增殖和转移。
在I/Ⅱ期临床研究共纳入127例患者，总体安全性良好。其中29例为可测量的EGFR突变肺癌脑转移患者，25例患者达到颅内PR（部分缓解）及4例患者达到颅内CR（完全缓解），颅内客观缓解率iORR为100%。根据I/Ⅱ期临床数据，CDE批准同源康医药开展TY-9591单药一线治疗EGFR突变肺癌脑转移关键Ⅱ期临床。
同时公司表示，计划于近期向国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交NDA。
根据同源康医药招股书显示，TY-9591通过氘代对奥希替尼进行改良，是一种第三代EGFR-TKI，对EGFR突变具有抗肿瘤作用。
“针对本次头对头试验结果，应保持一种谨慎的乐观。”中国药企管理协会MAH专委会副主任委员、行诚生物商务副总裁刘肖向财联社记者分析认为，TY-9591经过Ⅱ期临床后向CDE提交NDA，未来可能附条件获批，因为氘代药物也不失为一种创新，其是通过将药物分子中的氢原子替换为其同位素氘原子而形成的一类改良型药物，具有延长半衰期，降低代谢速度和减少毒性的特点，从iORR数据来看优于奥希替尼，同时现在也非常鼓励这种在临床设计中的创新。但同源康医药并未给出对CR和PR的定义，这里面的情况可能是比较复杂的。另外，阿斯利康也并未给出奥希替尼具体的CR、PR数据，存在完全缓解人数占比更多的情况，说头对头试验获得成功是不太客观的。
据悉，奥希替尼是第三代EGFR-TKI，主要用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC），在可测量脑转移患者（n=116）中，奥希替尼组的iORR大约为70%。根据2月6日，阿斯利康公布的2024财报显示，奥希替尼全球销售金额达65.8亿美元，占公司总营收的12%。
或受上述消息影响，今日开盘后，同源康医药盘中涨幅一度超过50%，截至10日收盘，公司股价上涨16.18%。财联社记者对TY-9591试验中具体情况、未来适应症开发以及市场质疑等多个问题联系同源康医药，截至发稿尚未获得回复。
供应链优化等因素助推国内创新药发展
据招股书显示，同源康医药是一家成立于2017年的生物制药公司，并于2024年8月登陆港交所，核心产品包括TY-9591，以及基于帕博西尼进行氘代技术改良的TY-302等。
除同源康医药外，头对头试验在中国创新药领域越来越普遍，多个药企都在进行这类试验。例如去年9月恒瑞医药（600276.SH）旗下用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的HRS-5983，发起对依库珠单抗的挑战，石药集团（01093.HK）的纳鲁索拜单抗注射液与地舒单抗进行头对头试验等。
而其中不乏百济神州、康方生物等药企，通过“硬核”临床试验击败跨国药企的明星药物，展示中国创新药的实力。
2022年12月，在美国血液学会（ASH）年会上，百济神州自主研发的BTK抑制剂泽布替尼一项研究结果做了口头报告，这项研究结果为泽布替尼全球3期头对头研究ALPINE试验无进展生存期（PFS）的终期分析结果，PFS与总缓解率（ORR）与原研药相比存在双重优效性。经独立评审委员会（IRC）和研究者评估，泽布替尼对比原研的伊布替尼，用于治疗复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，取得PFS的优效性。
此外，2024年5月，康方生物发布公告，依沃西单抗注射液单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的注册性三期临床研究（HARMONi-2或AK112-303），由独立数据监察委员会进行的预先设定的期中分析显示强阳性结果。
刘肖表示，创新药研发呈现出“东升西降”的势态，中国创新药研发速度在加快，从抗体药物，到CAR-T以及干细胞治疗，基因治疗，小核酸，mRNA等，我国与欧美之间的差距在不断缩短，甚至有一些已经达到了引领地位。“其中有两点原因是非常重要的。”刘肖补充说明，第一，“归二代”，即海归科学家的学生，正逐渐走向舞台，他们既有国外的先进理念，也带有中国的创新理解。第二，过去十多年中国通过不断积累，在CMC上打下了非常好的基础，把药物成本降到了国际上的10%甚至1%以下，同时也得益于中国的供应链的优化和工业进步，在安全有效的基础上大幅降低成本。
来源：财联社
