摘要：2025年2月19日，一项发表于《Nature》杂志的针对胰腺癌个体化mRNA肿瘤疫苗临床研究结果，不仅能显著延长患者的无复发生存期，还能训练免疫系统形成长达数年的“抗癌记忆”[1]。

2025年2月19日，一项发表于《Nature》杂志的针对胰腺癌个体化mRNA肿瘤疫苗临床研究结果，不仅能显著延长患者的无复发生存期，还能训练免疫系统形成长达数年的“抗癌记忆”[1]。

针对个体化mRNA肿瘤疫苗能产生针对肿瘤抗原的长效功能性T细胞。在胰腺癌患者的1期临床试验中，接受mRNA新抗原疫苗的患者无复发生存期显著延长，肿瘤疫苗诱导的CD8+T细胞平均存活7.7年（范围为1.5 至约 100 年），其中约 20% 克隆具有潜在的数十年寿命（可能超过患者寿命）。疫苗接种约 3 年后，每位患者中 86% 的克隆仍以显著频率持续存在，包括对胰腺导管腺癌新表位具有高亲和力的克隆。

这项I期研究是对autogene cevumeran（BNT122）进行研究，是一种治疗性个性化mRNA肿瘤疫苗，在可评估队列中，经过3.2年（2.3-4.0 年）的中位随访，在8例对疫苗产生免疫应答的胰腺癌患者中，中位无复发生存期尚未达到终点（即多数人仍未复发），而未应答的8名患者中位无复发生存期仅13.4个月。在安全性可评估队列中，中位RFS为18.0个月，中位总生存期（OS）未达到终点。

另外，在接受疫苗加强针的患者中，71%（5/7）的T细胞存活期超过术后3年复发高风险期，在7例接受加强免疫针的患者中，有4名患者体内的部分克隆预估寿命超10年。

autogene cevumeran（BNT122）疫苗的核心原理是：

1、个性化设计：根据患者肿瘤的独特基因突变，定制专属mRNA疫苗。

2、训练免疫系统：疫苗将肿瘤的新抗原传递给免疫细胞，激活大量精准识别癌细胞的CD8+T细胞（免疫系统的“杀手细胞”）。

3、长效保护：这些T细胞不仅能立即攻击肿瘤，还能长期存活于血液中，形成“免疫记忆”，随时监测并清除复发的癌细胞。

目前autogene cevumeran（BNT122）相关全球临床试验（NCT05968326）正在开展中，但在国内暂时还没有中心可参加，有需要的患者，可以考虑在国内的其他正在进行中的胰腺癌临床试验，例如加科思药业的KRAS G12C抑制剂戈来雷塞（glecirasib，JAB-21822），在2024年，已经先后被欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格认定，用于治疗胰腺癌适应症[2-3]。

戈来雷塞临床试验进行中

在CDE官网显示[4]，一项评价JAB-21822单药治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性胰腺癌患者的疗效和安全性的单臂、多中心、开放性II期研究正在进行中，招募胰腺癌患者入组参加。

戈来雷塞（JAB-21822）是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂。属于1类新药，可以将KRAS G12C锁定在非活化状态，阻断KRAS向下游的信号转导，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。

在2024年美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会年会（ASCO GI）上，公布戈来雷塞治疗胰腺癌和其他实体瘤患者临床数据[5]。

截至2023年12月6日，戈来雷塞单药研究在中国、美国、欧洲和以色列等地区入组了52例KRAS G12C突变的胰腺癌及多种其他实体瘤患者，其中胰腺患者31例，胆道肿瘤8例，胃癌及小肠癌各3例，阑尾癌2例，其他实体瘤共5例。

在50例疗效可评估实体瘤患者中，确认客观缓解率（cORR）为48%（24/50），疾病控制率（DCR）为90%（45/50）。

在二线及以上的KRAS G12C突变胰腺癌患者中，确认客观缓解率为41.9%（13/31），疾病控制率为93.5%（29/31），中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月，中位总生存期（mOS）为10.7个月。

在其他实体瘤人群中总体确认客观缓解率为57.9%（11/19），疾病控制率为84.2%（16/19），中位无进展生存期7.0个月，中位总生存期尚未成熟。

参考文献：

1.Zachary Sethna, Pablo Guasp, Charlotte Reiche, et al. RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8+ T cells in pancreatic cancer[J]. Nature, 2025.

2.加科思KRAS G12C抑制剂glecirasib在美国获得胰腺癌适应症孤儿药认定，加科思官方微信公众号，文章发布于2024年4月17日.

3.加科思戈来雷塞治疗胰腺癌适应症在欧洲获得孤儿药疗法认定，加科思官方微信公众号，文章发布于2024年10月21日.

4.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.

来源：癌研新药