摘要：皮肤病有时并非仅是“皮毛之疾”，由于皮肤与内脏器官存在的千丝万缕的联系，皮损有时可提示全身性的变化。值得注意的是，一些内脏的恶性肿瘤（包含血液系统肿瘤）可能与一些独特的皮肤病相关。

*仅供医学专业人士阅读参考

皮肤病有时并非仅是“皮毛之疾”，由于皮肤与内脏器官存在的千丝万缕的联系，皮损有时可提示全身性的变化。值得注意的是，一些内脏的恶性肿瘤（包含血液系统肿瘤）可能与一些独特的皮肤病相关。

什么是副肿瘤性皮肤病？

恶性肿瘤可直接或间接影响皮肤。前者较容易理解，即内脏肿瘤细胞转移至皮肤中，引起皮肤转移癌；而间接关联则指与肿瘤有关的各种因素（炎症性、增殖性或代谢性因素）引起皮损。

副肿瘤性皮肤病是指与潜在恶性肿瘤相关，并与之平行发展皮肤损害。其发生机制尚不明确，但可能与肿瘤带来的内分泌改变、细胞因子产生紊乱或肿瘤诱发的宿主免疫反应有关。

Curth曾提出，副肿瘤性皮肤病应具有如下一些特征：

皮损与肿瘤在同一时期发生；

发展的过程是平行；

与遗传性综合征无关；

皮损与特定类型的肿瘤相关；

在人群中罕见；

两者之间关联频率高。

副肿瘤性皮肤病可发生在肿瘤出现前、同时发生或在肿瘤诊断之后，部分皮损也可随着肿瘤得到治疗后缓解。临床上，皮损的出现可能有助于肿瘤的早期识别，故具有重要价值。

下文将探讨一些较为典型的副肿瘤性皮肤病，并回顾其临床表现及与之相关的肿瘤类型。

这些副肿瘤性皮肤病，值得重视！

1.恶性黑棘皮病（ANM）

临床特点：黑棘皮病临床常见，主要表现为褶皱部位色素沉着与天鹅绒样增厚，可分为良性黑棘皮病与恶性黑棘皮病。良性的黑棘皮病通常在青少年时期表现出来，主要与肥胖、糖尿病等相关，进展缓慢；而ANM主要出现在40岁以上的中老年人，皮损突然出现，变化迅速（图1）。

图1. 恶性黑棘皮病（引自参考文献）

相关肿瘤：ANM可以发生在肿瘤诊断之前、同时发生或之后发生。与之相关的肿瘤主要是腹部肿瘤（90%），以胃癌最为多见（55%-61%），且大部分病例为腺癌。

2.Leser-Trélat征

临床特点：Leser-Trélat征即与内脏肿瘤相关的多发脂溢性角化症（图2）。中老年人群出现多发的脂溢性角化常见。

绝大多数情况下，这都是一种经典的良性表皮增生性疾病。然而当损害数目多、进展迅速、受累广泛，且伴有明显瘙痒时，应警惕Leser-Trélat征，并及时排查潜在肿瘤。

图2. Leser-Trélat征（引自参考文献）

相关肿瘤：有研究发现，Leser-Trélat征可与恶性肿瘤同时发生（61.3%）、先于恶性肿瘤（17.6%）或在肿瘤后发现（21.1%）。在治疗恶性肿瘤后，Leser-Trélat征可得到改善。

所并发的恶性肿瘤多为腺癌，胃癌、结肠癌及直肠癌常见，其次为乳腺癌、淋巴瘤及肺癌等。约1/3患者还同时存在恶性黑棘皮病。

3.牛肚掌

临床特征：牛肚掌表现为淡黄色、弥漫性的手掌角化过度，皮纹突出，呈天鹅绒状，类似于小肠绒毛（图3）。部分牛肚掌患者并发ANM及Leser-Trélat征。

图3. 牛肚掌（引自参考文献）

相关肿瘤：90%的牛肚掌病例与恶性肿瘤相关，以胃癌和肺癌等较为多见（50%）。

4.匍形性回状红斑（EGR）

临床特征：匍形性回状红斑最早于1952年由Gammel首次描述。此病外观颇有特点，呈现同心圆、脑回状、木纹状或旋涡状分布的红斑，可有领圈样脱屑，生长迅速，分布广泛（图4）。

图4. 匍形性回状红斑（引自参考文献）

相关肿瘤：目前认为，EGR是典型的副肿瘤性皮肤病，约82%的EGR患者可发现有恶性肿瘤。肺癌最常见（32%），其次是食道癌（8%）和乳腺癌（6%）。

5.副肿瘤性肢端角化病（Bazex综合征）

临床特征：1965年，Bazex描述了第一个患有这种综合征的患者。这种副肿瘤损害多见于40岁以上男性。表现为鼻部、耳部和四肢远端的对称性红斑鳞屑，后期可累及面颈、肘膝甚至躯干（图5）。甲损害常见，如甲下角化过度、甲沟炎和萎缩。

图5. 副肿瘤性肢端角化病（引自参考文献）

相关肿瘤：65%-70%的患者的皮肤表现常常在癌症诊断之前约2-6个月出现；也可同时出现（10%-15%）或在肿瘤诊断之后发现（15%-25%）。大约80%的病例与上呼吸道（口腔、喉、咽、气管、食道和肺）肿瘤有关，常见为鳞癌。

6.获得性毳毛增多症（AHL）

临床特征：这是一种罕见的副肿瘤性皮肤病，于1865年由Turner在一名患有乳腺癌的女性患者身上首次描述。它的特点是突然出现的长而稀疏、柔软、无色素的毛发，多累及面部和耳部（图6）。女性患者比男性多三倍，平均年龄为40-70岁。

图6. 获得性毳毛增多症（引自参考文献）

相关肿瘤：在女性中，结直肠癌是最常见的关联肿瘤，其次是肺癌和乳腺癌。男性与肺癌的关联更大，其次是结直肠癌。AHL常常在肿瘤诊断之前出现或同时存在。

7.副肿瘤性天疱疮（PNP）

临床特征：副肿瘤性天疱疮（PNP）主要表现为疼痛性黏膜糜烂、溃疡以及多形性皮损，皮损可累及躯干和四肢的形成水疱、糜烂（图7）。

图7. 副肿瘤性天疱疮（引自参考文献）

相关肿瘤：PNP关联密切的恶性肿瘤主要是血液系统肿瘤，如非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、Waldenström's巨球蛋白血症、T细胞淋巴瘤、胸腺瘤等。

8.坏死性松解性游走性红斑（NME）

临床特征：初期为不规则粉红色的斑丘疹，边缘不规则，其上可有水疱、脓疱，可破溃、糜烂及结痂，不断扩展，此起彼伏，好发于臀部、会阴及下肢（图8）。皮损可伴瘙痒和疼痛，还常并发舌炎、体重减轻、贫血、糖尿病等。

图8. 坏死性松解性游走性红斑（引自参考文献）

相关肿瘤：主要由胰高血糖素瘤引起。

9.其他副肿瘤性皮肤病

此外，Sweet综合征（图9）、皮肌炎、掌跖角化症、Ofuij红皮病等皮肤病也可能与部分特定的恶性肿瘤相关，见（表1）。

图9.Sweet综合征（引自参考文献）

表1.部分副肿瘤性皮肤病一览

（注：上表仅总结部分常见情况，皮肤表现与特定肿瘤并非具有完全的对应关系）

小 结

副肿瘤性皮肤病是重要的临床征象，可发生在肿瘤出现前、同时发生或在肿瘤诊断之后。

部分副肿瘤皮肤病可与特定类型的恶性肿瘤相关。

对副肿瘤性皮肤病的及时识别，有助于肿瘤的早期诊断，使患者有更好的预后。

参考文献：

[1] Alter M, Mengoni M, Gaffal E. Cutaneous manifestations of internal malignancy. J Dtsch Dermatol Ges. 2020; 18(5): 456-469.

[2] Silva JA, Mesquita Kde C, et al. Paraneoplastic cutaneous manifestations: concepts and updates. An Bras Dermatol. 2013; 88(1): 9-22.

[3] Wick MR, Patterson JW. Cutaneous paraneoplastic syndromes. Semin Diagn Pathol. 2019; 36(4): 211-228.

[4] De Giorgi V. Diagnosis and treatment of cutaneous paraneoplastic disorders. Dermatol Ther. 2010; 23(6): 565-566.

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本文来源：医学界皮肤频道

责任编辑：Sheep

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来源：医学界肿瘤频道一点号