摘要：2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在芝加哥隆重召开。作为全球肿瘤学领域极具规模、学术影响力和权威性的国际会议，本届ASCO年会将汇聚肿瘤学前沿的最新研究成果与创新理念，为临床医生和科研学者搭建起一座通往学术新天地的桥梁。

导 读

2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在芝加哥隆重召开。作为全球肿瘤学领域极具规模、学术影响力和权威性的国际会议，本届ASCO年会将汇聚肿瘤学前沿的最新研究成果与创新理念，为临床医生和科研学者搭建起一座通往学术新天地的桥梁。

本届大会聚焦急性髓系白血病（AML）治疗的前沿探索，公布了多项突破性研究成果。其中，两项研究尤为值得关注：一项针对异基因造血干细胞移植后环磷酰胺剂量优化，证实低剂量方案可在保障疗效的同时显著降低并发症风险；另一项则创新性提出地西他滨联合维奈克拉的节拍式给药策略，为TP53突变AML及骨髓增生异常综合征（MDS）患者开辟了精准治疗新路径。这些发现不仅为临床决策提供了重要依据，更有望重塑老年及高危AML患者的治疗格局。医脉通整理如下，以飨读者。

研究背景

在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后第+3天与+4天给予50mg/kg 剂量的环磷酰胺（PTCy）已成为预防移植物抗宿主病（GvHD）的标准方案。然而临床实践表明，该药物伴随显著毒副作用，包括血流感染（BSI）、造血植入延迟、病毒再激活、出血性膀胱炎（HC）、心脏毒性及液体超负荷（FO）等并发症，这些毒性反应可直接导致非复发死亡率（NRM）的升高。

研究方法

2024 年 7 月，研究者启动了一项试点研究，以评估降低剂量的 PTCy（第+ 3天和+4天给予35mg/kg，即 PTCy70）。研究纳入了接受10/10匹配无关供者外周血移植物的急性髓系白血病（AML）患者。所有患者均接受氟达拉滨和白消安预处理。GvHD预防方案包括抗胸腺细胞球蛋白（ATG 2mg/kg）、钙调磷酸酶抑制剂和PTCy70。将结果与接受100mg总剂量PTCy的同期队列进行比较。

研究结果

2024年7月至12月，30例患者接受了PTCy70治疗。除预处理强度外，基线特征具有可比性。PTCy100组和PTCy70组的中位随访时间分别为497天（范围：316-733天）和80天（范围：56-119天）。

PTCy70组未发生移植物失败，而 PTCy100组发生1例。两组的中性粒细胞植入的中位时间相当，为20天（范围：19-21 天）。PTCy70 组的血小板植入中位时间更短（14 天 vs. 16 天，p=0.01）。在+30天时，PTCy70 组的血小板植入发生率显著更高（87% vs. 81%，p=0.01）。

+30天时，PTCy70 组的BSI发生率显著更低（30% vs. 59%，p=0.005）。两组的大多数BSI均由革兰氏阳性菌引起（71% vs. 77%，p=0.7）。+100 天时，PTCy70组的巨细胞病毒（CMV）发生率为7.2%（95% CI：1.2-21），PTCy100组为18.7%（95% CI：12-27）（p=0.14）。

接受PTCy70治疗的患者均未发生HC，而PTCy100组有11例。接受 PTCy70 治疗的患者中有 16 例（53%）发生液体过负荷（FO，1 级：12 例；2 级：4 例），且无患者发生>2级的FO。中位住院时间无差异（31 天，p=0.9）。6 例接受 PTCy70 治疗的患者发生了II-IV级急性 GvHD。其中4例为II级皮肤GvHD，对局部应用糖皮质激素治疗后得到控制。在+100 天时，II-IV级急性GvHD（18.7% vs. 29%，p=0.29）、III-IV级急性GvHD（4.8% vs. 3.3%，p=0.80）和 NRM（5.3% vs. 1.8%，p=0.62）均无显著差异。

研究结论

PTCy70 不仅与血小板更快植入及BSI风险降低显著相关，且未增加急性GvHD发生率。此外，该方案在减少HC及病毒再激活等并发症方面呈现积极趋势。鉴于现有数据的随访周期限制，仍需延长观察时间以全面评估其长期临床获益。

研究2：地西他滨联合维奈克拉节拍式给药方案改善TP53突变骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病患者预后

研究背景

TP53突变在老年骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）患者中较为常见，该突变可导致肿瘤细胞对传统DNA损伤类化疗药物产生耐药性。目前，维奈克拉（Ven）联合去甲基化药物（HMA）是老年AML患者的标准治疗方案，也常用于高危MDS（HR-MDS）。然而，当前获批的HMA/Ven给药方案依赖细胞毒性机制，尚未改善TP53突变人群的预后。此前，已有研究报道了地西他滨联合维奈克拉采用每周节拍式给药在HR-MDS和AML中的疗效及耐受性。从机制上看，节拍式给药依赖终末分化而非细胞毒性，为TP53突变MDS/AML的潜在优选方案。

研究方法

该研究纳入组织学确诊为AML或MDS且携带TP53突变的患者，接受每周一次皮下注射地西他滨（0.2 mg/kg），并在28天周期的第1、8、15、22天给予维奈克拉 400 mg。

研究结果

2020年4月至2025年1月期间，40例 TP53 突变髓系恶性肿瘤患者（14 例 AML，26 例 MDS）接受了治疗。其中 24 例患者作为临床试验（NCT05184842）的前瞻性队列，16 例为试验外治疗并回顾性收集数据。患者诊断时中位年龄76.5岁， 28 例（70%）存在复杂核型，31例（82%）携带双等位基因TP53突变（中位变异等位基因频率36%）。所有AML患者均为 ELN 高危，21例（82%）MDS患者属于R-IPSS 高危或极高危。

至数据截止时，10例（25%）患者仍在接受治疗。AML组4例、MDS组5例患者无法评估（2例撤回知情同意，1例失访，6例未行骨髓活检评估）。在可评估的AML患者中，7例（70%）达到完全缓解（CR），3例（30%）无应答；可评估的MDS患者中，9例（43%）达到CR，3例（15%）达到骨髓CR，4例（19%）病情稳定，5例（24%）无应答。治疗前依赖输血的26例患者中，15例（58%）实现输血独立。

整体队列（n=40）的中位总生存期（OS）为11.3个月，AML和MDS亚组的OS分别为11.6个月和9.9个月。21例（52.5%）患者出现≥3 级非血液学治疗相关不良事件。

研究结论

对于伴有TP53突变的AML和MDS，采用HMA联合维奈克拉的每周节拍式非细胞毒性给药方案安全有效。其OS优于标准剂量方案，在TP53突变患者中获益更显著。该方案早期的死亡率及感染相关并发症发生率低，有望成为桥接异基因造血干细胞移植的理想方案，并为探索“节拍式地西他滨/维奈克拉+第三药物”的三联疗法提供了研究基础。

参考来源：

[1] Nihar Desai. Reduced dose PTCy in patients with acute myeloid leukemia receiving matched unrelated donor allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. 2025 ASCO. Abstract 6511.

[2] Mendel Goldfinger, Dosing decitabine and venetoclax for terminal differentiation to improve outcomes in TP53 mutant MDS and AML. 2025 ASCO. Abstract: 6514.

ASCO大会

编辑：Cherry

排版：Baa

执行：Faline

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来源：医脉通肿瘤科