摘要：PTCH1 基因突变与戈林综合征（Gorlin syndrome）相关，这是一种遗传性疾病，可能增加罹患良性和癌性肿瘤（包括基底细胞皮肤癌）以及某些发育和骨骼异常的风险。突变还可能导致其他类型的癌症，包括非遗传性基底细胞癌、乳腺癌、结肠癌和髓母细胞瘤（一种脑癌
Patched-1（简称PTCH1）是一种抑癌基因，这意味着它有助于预防某些类型的癌症。当PTCH1基因发生突变时，该基因的抑癌作用将不再起作用。
PTCH1 基因突变与戈林综合征（Gorlin syndrome）相关，这是一种遗传性疾病，可能增加罹患良性和癌性肿瘤（包括基底细胞皮肤癌）以及某些发育和骨骼异常的风险。突变还可能导致其他类型的癌症，包括非遗传性基底细胞癌、乳腺癌、结肠癌和髓母细胞瘤（一种脑癌）。
每个人都从父母那里继承了两个 PTCH1 基因副本。PTCH1 基因为您的身体提供指令，使其生成 patched-1 蛋白（一种受体蛋白）。这些蛋白与另一种蛋白质（配体）结合，即 Sonic Hedgehog 配体。PTCH 蛋白和 Sonic Hedgehog 配体共同作用，形成一条通路，称为 Hedgehog 通路，触发信号，促进细胞生长和发育。
PTCH1 基因突变会导致这些信号蛋白无法正常工作。Hedgehog 信号通路的问题与发育异常和癌症有关，包括戈林综合征和非遗传性癌症。
事实上，患有戈林综合征（一种由 PTCH1 突变引起的异常）的人可能在婴儿期患上基底细胞癌，尽管平均发病年龄为 20 岁。
“临床上可能发生超过 100 种异常，” SurvivorRx 联合创始人、肿瘤学家乔·米格诺内（Joe Mignone）博士说道：这些异常“通常在年轻时就被诊断出来，但有些人可能直到青少年时期或成年早期才被发现。”
米格诺内博士表示：“PTCH1 突变非常罕见，估计发病率在 31,000 分之一到 164,000 分之一之间。实际数字可能更高，因为一些症状轻微的患者可能永远无法得到诊断。”
大多数 PTCH1 基因突变患者会从父母那里遗传 PTCH1 基因变异，但仍有可能在以后的生活中自发出现这种突变。米格诺内表示，70% 到 80% 的风险因素和病因是遗传的，20% 到 30% 是自发发生的，或新生发生的。
人们只需从父母一方遗传基因突变，就会增加患癌症的风险。
米格诺内说：“PTCH1 基因是一种肿瘤抑制基因，通常与戈林综合征相关。” 事实上，PTCH1基因突变是戈林综合征病例中约 50% 至 85% 的病因，超过 225 个 PTCH1 基因突变导致了该病。
戈林综合征是一种罕见病，影响着 4 万至 6 万人。该病在男性和女性中发病率相同，且存在于所有种族中，但非裔美国人和亚裔患病风险较低，仅占所有病例的 5%。
戈林综合征可导致非癌性和癌性肿瘤以及发育异常，包括：
牙源性角化囊性肿瘤，或颌骨非癌性（良性）肿瘤髓母细胞瘤，一种在小脑中发生的癌性、快速生长的脑肿瘤心脏或卵巢纤维瘤，通常是良性肿瘤手掌和脚底出现浅凹，约 75% 至 90% 的戈林综合征患者都有此症状大头畸形，或头很大此外，“PTCH1 基因突变者可能会出现骨骼和眼睛问题，”米格诺内说道：“这种突变还与唇腭裂有关，并且携带这种突变的人可能天生就有多余的手指或脚趾。”
尽管专家知道 PTCH1 突变会增加某些癌症的风险，但他们并不确定这种突变与戈林综合征相关的其他变化有何关系。
“PTCH1 基因检测通常使用唾液或血液，只要有人具有戈林综合征的任何特征或家族病史，就应该接受检测，”米格诺内说道。
纽约市美容皮肤病学专家肯尼斯·马克（Kenneth Mark）医学博士也建议有 PTCH1 突变家族史的人接受检测。
如果您正在考虑组建家庭，并且您或您的伴侣携带 PTCH1 基因突变，您可能需要进行产前检测。“如果父母一方携带该基因，那么胎儿也有 50% 的几率获得该基因，”米格诺内说道。建议您咨询遗传咨询师，以便进行适当的检测。
如果您或您的伴侣有这种突变，您可以与遗传咨询师讨论降低遗传风险的潜在选择。
如果您的 PTCH1 突变检测呈阳性，医生会审查您的病史，包括您的个人和家族癌症病史。他们可能会建议您更频繁地进行癌症筛查，或者建议您从更年轻的时候开始筛查。
拥有癌症风险因素并不意味着您一定会患上癌症。它只是意味着与没有该突变的人相比，您面临更高的风险。
如果检测证实您有 PTCH1 突变：
联系您的医生讨论您的检查结果和他们建议的后续措施。如果您计划怀孕，请安排与遗传咨询师的会面。与您的医生讨论皮肤癌以及您有家族病史的任何其他癌症的筛查时间表。采取额外的预防措施来保护您的皮肤，例如涂抹防晒霜、待在阴凉处以及在户外时戴大帽子。PTCH1 突变目前尚无特效治疗方法。医生可能会建议您尽早开始进行癌症检测，并提高检测频率。他们可能会推荐一些有助于检测癌症或其他异常情况的检测，包括：
X射线脑部磁共振成像检查肿瘤全身皮肤检查超声心动图检查心脏纤维瘤心脏和卵巢超声波检查每年进行听力、视力和言语评估如果您的医生发现异常，可以采取多种特定的治疗方案，包括手术、局部治疗和药物治疗，例如 sonidegib (Zokinvy)、glasdegib (Infigem) 和 vismodegib (Erivedge)。
研究人员正在持续探索针对 Hedgehog 信号通路的潜在新疗法。多项临床试验正在进行中或近期完成。随着新疗法成功通过临床试验，或许能够开发出治疗 PTCH1 突变所致癌症的新疗法。
PTCH1 基因有助于预防癌症的形成，但有些人的基因突变会降低该基因的有效性。PTCH1 突变与戈林综合征密切相关，这是一种遗传性疾病，会增加患基底细胞皮肤癌和发育异常以及其他类型癌症（如非遗传性皮肤癌、乳腺癌和结肠癌）的风险。如果您的 PTCH1 突变检测呈阳性，并不意味着您会患上癌症。您的医生可能会建议您尽早进行频繁的癌症筛查，以便及早发现任何生长或变化。文章来源：Julie Lynn Marks 和 Jenna Fletcher，每日健康
来源：康嘉年華一点号
