摘要：伴随2025的新年钟声，CheckMate-649研究的五年随访结果在1月的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上如约而至。作为全球首个成功的胃癌一线免疫治疗III期研究，CheckMate-649自从2022年ASCO GI上公布了2年随访结果

伴随2025的新年钟声，CheckMate-649研究的五年随访结果在1月的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上如约而至。作为全球首个成功的胃癌一线免疫治疗III期研究，CheckMate-649自从2022年ASCO GI上公布了2年随访结果起，至今从未缺席大会；一路走来，CheckMate-649 2年、3年、4年全球及中国亚组数据在不断刷新该领域随访纪录的同时，也用扎实的工作为行业树立了表率，屡屡提醒着我们：研究的成功并不是终点，让患者活得更长才是。

而如何衡量肿瘤患者的长生存获益？5年生存率无疑仍是目前应用最广泛、最直观的「金标准」。这也赋予了本次结果特殊而重大的意义：它填补了单纯化疗时代后，晚期胃癌一线5年生存数据长期的空白。至此以后，晚期胃癌的治疗便不再是「摸着石头过河」，广大患者和医生梦寐以求的「胃癌慢病化」也不再只流于愿景和口号：从临床诊疗到后续研究开展，CheckMate-649的5年数据都将成为未来参照、对比乃至争取超越的对象，让患者的长期生存目标变得「有据可循」。如果说５年前CheckMate-649的成功宣告了晚期胃癌一线免疫治疗「０的突破」，那么此次数据的公布，则标志着晚期胃癌真正迈入了以５年以上「慢病化」管理为目标的全新阶段；至此，胃癌的治疗又一次翻开了新的一页。

5年生存率近1/4：树立胃癌长生存标杆

如何评价这组数据的意义？个人认为是划时代的：其一，首次以5年的长随访数据充分证实了纳武利尤单抗+化疗方案的长生存获益、夯实了其临床标准地位；其二，也在免疫治疗时代首次为晚期胃癌确立了清晰的5年长生存目标，让临床医生有了充分的底气面对患者和家属「有多大机会活过5年」的「灵魂拷问」。

图1：CheckMate-649中国亚组5年随访：OS

从图上看，5年随访的OS K-M曲线也呈现出非常标准的「喇叭开口」状，两组的曲线从最初即完全分离，表明纳武利尤单抗+化疗起效迅速，且生存获益在长期随访中非常稳定，贯穿始终。这点通过回顾历年CheckMate-649中国亚组更新的随访结果也可见一斑：尽管随访时间不断延长，OS的风险比（HR）数值却几乎没有任何波动（表1）。不仅如此，免疫治疗组的OS曲线走势至后期已接近水平，5年与4年OS率相比仅下降1%，提示有高达近1/4的患者可能已实现了长期带瘤生存，其OS还有望持续延长，即某种程度上可认为已实现了「胃癌慢病化」的目标。

表1：CheckMate-649中国亚组历次随访公布的OS HR

此外，从CheckMate-649中国亚组五年随访较低的OS HR绝对数值也可看出，纳武利尤单抗+化疗在中国患者中的总体获益幅度非常优秀，在同领域III期研究中也属佼佼者，一定程度上可作为国内临床医师选择治疗方案时的参考。

在安全性方面，CheckMate-649一如既往地交出了令人安心的最终答卷，纳武利尤单抗+化疗在长达5年的随访期间安全可控，中国亚组3/4级严重TRAE的发生率仅为19%，具有潜在的免疫学病因的3/4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率不足7%，整体与4年随访时一致，未报告新的安全性信号；加之过去几年来免疫治疗在国内临床中已被广泛应用，临床医师对不良事件（AE）管理已积累了大量经验，为「胃癌慢病化」的管理提供了良好的安全保障。

更多数据引发深层思考：

精准治疗时代机遇与挑战并存

在研究总体OS获益优秀的基础上，下一个问题也随之而来：是否存在某部分特定患者，相比其他患者具有更佳的长生存潜力？随着胃癌精准治疗的探索深入，临床对于免疫治疗的疗效预测指标有着迫切需求，CheckMate-649也顺应这一趋势，于4年随访数据发布时率先披露了基于18周时患者应答水平的生存分析。本次更新的5年随访数据显示，中国亚组中，对于在前18周时已达到部分缓解/完全缓解（PR/CR）的中国患者，其后续4年OS率可高达35%（CPS≥5人群）（图2），持续提示患者从纳武利尤单抗+化疗中取得应答与长期生存密切相关。

图2：CheckMate-649中国亚组5年随访：基于18周时最佳应答情况的里程碑OS（CPS≥5）

换言之，只要患者接受纳武利尤单抗+化疗、并在18周内取得应答（CPS≥5人群ORR：68%），即有超过1/3的机会实现4年以上的长期生存，这一比例是免疫治疗组的SD/PD患者的近4倍（9%，HR 0.40），是化疗组CR/PR患者的近2倍（18%）。在以长生存为目标的背景下，以上数据可帮助医师根据用药后的短期反应及时调整后续治疗策略和目标，因而具有重要临床意义；从中也可看出，纳武利尤单抗+化疗不仅短期有效率高（接近70%），且能充分地将其转化为长期生存，这也是其综合疗效优异的基础。

精准治疗的大背景下，另一组备受关注的数据当属研究中PD-L1 CPS

图3：CheckMate-649中国亚组5年随访：不同PD-L1 CPS亚组人群的OS、PFS、ORR

图4：3项III期研究中MSS/pMMR人群OS森林图（FDA分析）

结语

相信所有关注胃癌治疗发展的人都能清晰记得，首次看到CheckMate-649中国亚组优异疗效数据时激动的心情。从当初的首开先河到如今的迈过5年大关，其意义绝不仅仅是数字上的变化：正如开头所言，癌症治疗的目标始终是「长生存」，而5年生存率常被视为癌症治疗的一个重要里程碑，只有当III期临床研究数据证明某种疗法能使得相当数量的患者取得5年以上的生存，我们才能有充足的信心认为患者的治疗结局得到了实质性的改善，晚期胃癌开始了从「绝症」到「慢病」的转变。

而本次公布的CheckMate-649五年随访结果，正是标志着这一转变切实发生的关键转折点，中国人群高达近1/4的5年生存率颠覆了既往的经验，无可争议地证实了纳武利尤单抗+化疗方案的长生存获益，也为后续所有临床医师和研究者树立了新的标准，标志着晚期胃癌的治疗步入了以5年以上长期生存为目标的全新阶段。

当然，我们对更高疗效和更长生存的追求永无止境；在以免疫治疗为基石的新时代背景下，胃癌的诊疗也仍有大量的问题摆在眼前，如：细分人群的精准治疗策略、一线免疫治疗进展后的治疗选择等。在此也希望所有同道未来能以CheckMate-649等优秀研究为表率，不满足于现状，在希望与挑战并存的征途上砥砺奋进，共同为患者的更长生存添砖加瓦。

专家简介

参考文献：（向上滑动阅览）

[1] Shen, L. at el. First-line (1L) nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) vs chemo in patients (pts) with advanced gastric cancer, gastroesophageal junction cancer, and esophageal adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): 5-year (y) follow-up of Chinese pts from CheckMate 649. ASCO GI 2025, San Francisco, California, United States.

[2] American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2024. Atlanta: American Cancer Society; 2024.

[3] Food and Drug Administration (US). Immune checkpoint inhibitors in patients with metastatic or unresectable HER2-negative gastric adenocarcinoma. FDA Briefing Document presented at: Oncology Advisory Committee Meeting; 2024 Sep 26.

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审校：Aurora

排版：Yian

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来源：医脉通肿瘤科