摘要：2024年第66届美国血液学会（ASH）年会现已圆满落下帷幕。本次盛会汇聚了来自全球各地的三万余名专家学者，通过百余场精心策划的专题会议，为血液疾病的基础研究、创新治疗、疾病管理等多个维度带来了诸多宝贵的洞见与深刻的启迪。为了深入剖析ASH年会的精髓，把握血液

编者按：2024年第66届美国血液学会（ASH）年会现已圆满落下帷幕。本次盛会汇聚了来自全球各地的三万余名专家学者，通过百余场精心策划的专题会议，为血液疾病的基础研究、创新治疗、疾病管理等多个维度带来了诸多宝贵的洞见与深刻的启迪。为了深入剖析ASH年会的精髓，把握血液学领域的最新动态，《血液时讯》特设News of ASH专栏，通过精心编译ASH官方发布的领域内容，旨在为广大读者呈现相关领域的前沿动态与重大发现。

酮体燃料——饮食干预的作用

（作者：Joselle Cook）

在癌症治疗领域，患者对于饮食调整的关注度极高，几乎所有癌症患者都曾提出过这样的问题：“我应如何科学合理地调整饮食以辅助治疗？”在ASH（美国血液学会）全体科学会议上，一篇题为《生酮饮食通过β-羟基丁酸增强CAR-T细胞的抗肿瘤功能》的报告，为解答这一问题提供了新的科学视角。

在全会演讲之前，来自宾夕法尼亚大学的Marco Ruella博士生动地描述了一段从初步假设到颠覆性科学发现的迷人历程。这段历程揭示了饮食因素如何深刻影响嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法的疗效。这一切的契机，源自一次偶然的学术交流。Ruella博士提到，研究饮食对癌症进展影响的微生物学家Mayaan Levy博士在一次免疫学研讨会上展示了其研究成果，立刻引起了他的浓厚兴趣。两位科学家随即决定携手合作，共同探索饮食因素是否能够对CAR-T细胞疗法的疗效产生影响。

他们的联合研究基于一个核心假设：不同的饮食模式可能会影响CAR-T细胞在癌症治疗中的实际疗效。为了验证这一假设，研究团队选取了免疫能力正常的小鼠，并在其体内植入了弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）肿瘤。随后，为这些小鼠提供了包括高纤维饮食、高脂肪饮食和生酮饮食在内的多种饮食方案。在喂食不同饮食后，向小鼠输注了抗CD19 CAR-T细胞。研究的主要关注点在于，基于不同饮食方案的肿瘤控制效果和总生存期。

“作为意大利人，我本来是倾向于支持地中海式高纤维饮食的。”Ruella博士幽默地说道。然而，研究结果却出人意料。生酮饮食方案显示出了对CAR-T细胞疗效的显著改善。

Ruella与Levy团队进一步发现，在“生酮”饮食方案下的小鼠中，更优的肿瘤控制和增强的CAR-T细胞增殖，在机制上与β-羟基丁酸（BHB）密切相关。BHB是生酮饮食期间体内产生的一种关键酮体。Ruella博士强调：“研究结果非常显著，BHB似乎优化了T细胞的代谢途径，增强了氧化磷酸化过程，并显著提高了其抗癌能力。”值得注意的是，BHB的有益作用不仅局限于接受CAR-T19治疗的DLBCL小鼠模型。研究团队还向接受靶向间皮素CAR-T治疗的胰腺癌异种移植小鼠以及接受CAR-T19治疗的急性淋巴细胞白血病异种移植小鼠口服BHB，结果在所有模型中均观察到了CAR-T细胞扩增增强和肿瘤控制情况的改善。

为了验证这些重要的实验室发现，Ruella和Levy博士将研究范围扩展到了先前收集的接受过CD19 CAR-T细胞临床试验的DLBCL患者样本。他们惊喜地发现，BHB水平较高的患者表现出了CAR-T细胞扩增和功能上的显著改善。基于这些振奋人心的发现，研究人员迅速从实验室研究转向了临床研究，并启动了一项干预性研究，旨在探讨在接受CAR-T疗法的癌症患者中补充BHB的实际效果。

当被问及患者是否应直接采用生酮饮食时，Ruella博士指出了广泛应用饮食干预的潜在复杂性。“让患者长期采用生酮饮食并不简单，”他坦言，“由于这种饮食模式的限制性较强，患者的依从性可能会很低。”相比之下，BHB补充剂被视为一种更为可行且有效的替代方案。

当被问及是否曾亲自尝试过生酮饮食时，Ruella博士笑着回答说：“从来没有！我一直坚信，我们应该主要以蔬菜、水果和适量的肉类为主食——这更符合我们作为灵长类动物的本性和饮食习惯。”他对个人饮食习惯的反思，也从一个侧面强调了人类健康和饮食在整体福祉中作用的更广泛观点。当被问及如果被困在“生酮岛”上，会希望有哪些高脂肪的酮类食物时，Ruella博士毫不犹豫地选择了牛油果，而非无尽的培根或奶酪。“肯定是牛油果！”他坚定地说。

Ruella和Levy博士的这项研究无疑是转化科学的最佳典范——创新性地将临床前模型的假设成功转化为临床试验。Ruella博士特别强调，这项研究的成功得益于强大的跨学科合作。“我们与Levy博士团队的紧密合作，真正体现了合作精神，并取得了丰富的科研成果。”他说，“这是协同作用的最佳定义——将癌症生物学与代谢专业知识紧密结合。这项工作关乎合作、发现和最重要的——改善癌症患者的预后。”

来源：肿瘤瞭望