摘要：在抗HER2治疗面世之前预后较差。随着曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等抗HER2靶向治疗药物在HER2阳性乳腺癌领域中广泛应用，这类患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均实现了显著提升
导语
人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的20%～25%[1]
，在抗HER2治疗面世之前预后较差。随着曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等抗HER2靶向治疗药物在HER2阳性乳腺癌领域中广泛应用，这类患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均实现了显著提升[2]。本期“珠联曲合”病例分享栏目特约哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张翰教授为大家分享一例HER2阳性晚期乳腺癌诊疗病例，该患者为初诊IV期乳腺癌，经曲帕双靶联合化疗的一线治疗疗效显著，现接受曲帕双靶联合CDK4/6抑制剂及内分泌维持治疗中，定期随访复查，至今未进展。专家简介
张翰 教授
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内三科病房主治医师
2018.09-2021.06哈尔滨医科大学肿瘤学（博士）
2021.07-至今哈尔滨医科大学（博士后）
2021.07-至今哈医大附属肿瘤医院内三科（主治医师）
北京癌症防治淋巴瘤免疫治疗专委会委员
共发表SCI13篇，其中以第一作者发表IF>5分文章4篇，研究方向集中于肿瘤免疫微环境，肿瘤代谢等主持省部级课题两项
病例介绍
1 基本信息
患者女，53岁，已绝经，2024年1月因左乳肿物于我院行穿刺活检。
2 相关检查及诊断
颈部+胸部+腹部+盆腔CT：1、左乳占位，考虑恶性
，建议结合乳腺相关检查。2、左侧锁骨上、左腋下、内乳区、纵、右肺门、上、双侧颈部、腹腔、腹膜后、盆腔及双侧腹股沟区见多发肿大淋巴结，转移可能。3、腹膜增厚，建议复查。4、右侧胸腔少量积液、腹腔积液、盆腔积液。5、盆腔占位，恶性可能。左乳肿物、左腋下、左锁上、右锁上淋巴结穿刺活检
：左乳浸润性癌，伴导管内癌。左腋下、左锁上、右锁上可见癌。免疫组化：ER（+50%，中），PR（+5%，中），HER2（3+）。
盆腔占位穿刺未见肿瘤细胞，结合病史不排除双原发肿瘤。临床诊断：左乳恶性肿瘤（IV期），伴多发淋巴结转移，盆腔占位。
3 诊疗过程
一线治疗
2024年1月，开始行TCbHP（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类+卡铂）方案治疗。治疗期间定期复查，治疗8个周期后患者左乳腺肿物、腹腔淋巴结肿块及盆腔病灶明显缩小，疗效评估为部分缓解（PR）。一线维持治疗
2024年9月至今，接受曲帕双靶+CDK4/6抑制剂+来曲唑治疗。治疗过程中定期随访复查，持续PR。疗效评估-乳腺病灶
图1.疗效评估-乳腺病灶
（从左至右分别为2024年1月、3月、11月、2025年2月、5月复查结果）疗效评估-腹腔淋巴结病灶
图2.疗效评估-腹腔淋巴结病灶
疗效评估-盆腔病灶
图3.疗效评估-盆腔病灶
4 诊疗回顾
图4 诊疗过程回顾
诊疗分析
HER2阳性乳腺癌曾被视为预后最差的亚型，1998年曲妥珠单抗的获批标志着乳腺癌开启了抗HER2治疗新纪元[3]，随着抗HER2靶向治疗的发展，患者的生存结局已显著改善。该患者为HER2阳性乳腺癌，初诊时经穿刺确认其存在多发淋巴结转移。CLEOPATRA研究结果[4]提示，曲帕双靶联合紫杉类可将PFS延长至18.5个月，中位OS可达56.5个月。基于其生存获益结果，曲帕双靶联合化疗方案至今仍是国内外众多权威指南推荐[5-7]的曲妥珠单抗治疗敏感的HER2阳性晚期乳腺癌一线首选方案。该患者在接受曲帕双靶联合化疗方案一线治疗8个周期后，乳腺肿物、腹腔淋巴结淋巴结和盆腔肿物明显缩小，疗效评估达PR。考虑到患者乳腺肿块穿刺病理提示其ER（中+，50%），PR（+5%），为三阳性乳腺癌，因此后续考虑选择曲帕双靶联合CDK4/6抑制剂+来曲唑方案进行后续维持治疗[8]。MonarcHER研究[9]证实了内分泌治疗+CDK4/6抑制剂+抗HER2靶向治疗的联合方案在三阳性乳腺癌患者后线治疗上依然可以带来疗效获益。总体而言，对于HER2阳性晚期乳腺癌来说，需要一直维持抗HER2治疗。然而，原研药物的高昂治疗费用对于许多患者而言是一个沉重的负担，限制了其在更广泛患者群体中的应用。为了解决这一问题，中国的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗生物类似药已逐渐走入了临床实践，为我国患者提供了一项安全有效、经济可靠的多元治疗选择。据悉，曲妥珠单抗（静脉制剂）有望纳入新一轮集采范围，未来将进一步为需接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗治疗的患者减轻医疗负担，提高医疗服务的可及性和公平性，切实改善此类患者预后。
参考文献：
[1]Schlam, I., Swain, S.M. HER2-positive breast cancer and tyrosine kinase inhibitors: the time is now. npj Breast Cancer 7, 56 (2021). https://doi.org/10.1038/s41523-021-00265-1
[2]Miglietta F, Bottosso M, Griguolo G, et al. Major advancements in metastatic breast cancer treatment: when expanding options means prolonging survival. ESMO Open. 2022;7(2):100409.
[3]Zhao J, Zhou Z, Saw PE, Song E. Silver Jubilee of HER2 targeting: a clinical success in breast cancer. J Natl Cancer Cent. 2025;5(2):page. DOI: 10.1016/j.jncc.2024.12.008.
[4]Swain, Sandra M et al. The Lancet. Oncology vol. 21,4 (2020): 519-530. doi:10.1016/S1470- 2045(19)30863-0.
[5]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. 中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(12): 1079-1106. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20241009-00435.
[6]中国临床肿瘤学会 (CSCO). 中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南 2024 版. 北京: 人民卫生出版社; 2024.
[7]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®), Breast Cancer, Version 1.2024.
[8] 曹晓珊，丛斌斌. 三阳性乳腺癌内分泌治疗联合靶向治疗的研究进展［J］. 中国癌症杂志, 2023, 33 (3): 288-292.
[9]TOLANEY S M, WARDLEY A M, ZAMBELLI S, et al. Abemaciclib plus trastuzumab with or without fulvestrant versus trastuzumab plus standard-of-care chemotherapy in womenwith hormone receptor-positive, HER2-positive advanced breast cancer (monarcHER): a randomised, open-label, phase 2 trial［J］. Lancet Oncol, 2020, 21(6): 763-775.
编辑：Ariel
审校：Max
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