摘要：作为一种常见的神经退行性疾病，阿尔茨海默病（AD）患者从早期轻微的记忆力下降开始，一步步发展到中、晚期认知功能受损、生活不能治理、卧病在床，直至死亡，困扰了全球无数家庭，给社会带来了沉重的疾病负担。

作为一种常见的神经退行性疾病，阿尔茨海默病（AD）患者从早期轻微的记忆力下降开始，一步步发展到中、晚期认知功能受损、生活不能治理、卧病在床，直至死亡，困扰了全球无数家庭，给社会带来了沉重的疾病负担。

很长一段时间，AD的靶向治疗都未能取得突破，临床治疗手段有限。直到2023年7月6日，一则消息轰动了全球医学界，美国食品药品监督管理局（FDA）20年来首次完全批准AD治疗新药，抗β-淀粉样蛋白（Aβ）药物仑卡奈单抗上市。2024年1月5日，仑卡奈单抗进一步获得我国监管部门的认可。

2023年年底，得益于海南博鳌乐城先行先试政策，瑞金医院海南医院率先在我国启动了抗Aβ新药的临床治疗。瑞金医院神经内科主任医师汤荟冬教授告诉“医学界”，“当时有近百位患者从全国各地赶来海南，希望能尽早获得新药治疗，这也侧面反应了，AD对于患者和家庭造成了多大的影响。”

截至目前，已有两款抗Aβ药物在我国获批。在汤荟冬教授管理的患者中，坚持使用仑卡奈单抗最久的患者用药已超过1年。“我们确实观察到了一些令人鼓舞的效果。”汤荟冬教授表示。

针对这些患者的最新情况，以及临床上该如何正确使用抗Aβ类药物，它又将如何改变AD治疗的未来？“医学界”对话了汤荟冬教授。

医学界：能否请您先介绍一下阿尔茨海默病（AD），目前临床上的诊疗情况如何？

汤荟冬教授：阿尔茨海默病（AD）是老年期神经退行性疾病中最常见的一种，目前全球大约有数千万患者，给患者、家庭以及整个社会带来了严重的疾病负担，包括疾病本身的影响，以及相应的经济负担。

尽管AD是一类高发疾病，但目前学界仍未完全理清它的确切病因，也没有彻底治愈的方式。好消息是，随着医学发展，检测技术的提高，临床医生现在更专注，也更有能力实现AD的早诊断、早干预。目前在就诊的AD患者中，疾病早期人群的比例有所增加，这对后续的治疗是有帮助的。

医学界：近两年，抗β-淀粉样蛋白（Aβ）药物正式获批，用于AD的靶向治疗。作为最早一批使用这种新药的国内临床医生，您有哪些观察？

汤荟冬教授：目前AD确切发病机制未知，主要有3种假说，其中淀粉样蛋白和Tau蛋白假说即Aβ和Tau蛋白在大脑内聚集、沉积可能是AD主要的作用环节。因此针对Aβ的治疗药物，也是目前AD治疗中，唯一对因的靶向治疗方式。

这其中就包括有仑卡奈单抗。2023年该药在国外上市后，得益于海南博鳌乐城的先行先试政策，2023年年底瑞金医院海南医院就启动了仑卡奈单抗的用药，让国内患者的治疗几乎与国际同步。

AD的疾病负担非常重，因此全国各地有非常多的患者和家属，迫切想第一时间尝试这种全新的治疗手段。当时我们在海南约有近100名患者，截至目前，随访患者中最长的坚持用药已有一年多。站在医生的角度，我们确实观察到了一些令人鼓舞的效果。

有一位60多岁的女性患者，经过半年的用药，影像学检查明确观察到她大脑中的Aβ得到一定的清除。此外，患者相应的临床症状在一年间也得到改善，有位患者最近几次她和家属下棋，还能赢过对方。尽管这只是一个小的变化，但对于AD患者和家庭，能看到这种细微认知和生活能力的改善，已经是莫大的欣慰。

医学界：这是否意味着，从此中国庞大的AD患者人群都可以得到靶向治疗了？

汤荟冬教授：并不是这样的。

AD的发生发展主要分为7个时期，最早只在大脑中出现病理改变，生活完全不受影响，后面慢慢进展为轻度认知功能障碍、轻/中/重度痴呆，一直到最后完全认不清家人，生活不能自理，卧病在床。

遗憾的是，包括仑卡奈单抗在内，目前所有的抗Aβ类药物只适用于早期AD，包括轻度认知功能障碍和轻度AD痴呆阶段的患者。这也是我们反复强调，患者、家属和医生都要重视AD的早期识别和诊断，避免错过治疗时机。

事实上，以前在我们的AD专病门诊中，很多患者就诊时病情已经处于“中度”，认知功能有明显的损害。但随着去年7月，仑卡奈单抗在我国各大医疗机构投入使用后，更多的家属会带着比较早期的患者来就诊。医生也得以通过影像学，脑脊液检查等手段，更早地做出明确诊断，这对于后续诊疗的决策和管理，至关重要。

医学界：很多患者非常关心用药的安全性问题，您在临床中观察到，这类AD新药使用时的安全性如何？

汤荟冬教授：需要明确的是，抗Aβ类药物确实存在一些不良反应的风险，这是由药物的机制机理所决定的。

通俗理解，有毒的Aβ不仅仅沉积在患者大脑里，也在大脑血管壁上附着。因此，药物在清除大脑Aβ的同时，不可避免会对血管壁上的Aβ也产生影响，导致血管通透性有所增加，进而产生影像相关的水肿（ARIA-E）或出血（ARIA-H）风险。

但根据此前国际上的各类临床研究，用药患者中发生不良事件的比例较低。即使少部分人发生了，程度也都很轻，只有个别病例出现了严重的不良反应。

在我和团队诊治的几十位患者里，只有个位数的患者观察到了不同程度的水肿或出血，但并未出现严重的不良事件。有的患者只有单个的影像学出血点，并不会产生实质性的健康危害。我们只需要加强监测，大部分患者依然可以继续用药。

事实上，目前瑞金医院也已经专门成立了“仑卡奈单抗临床治疗小组”，包括神经科医生、影像学专家、医疗助理、护士等，我们会实时跟踪，长期监测随访，除了能保障患者的用药安全，也有利于医生后续进一步分析新药治疗的长期疗效和安全性。

医学界：这种新药要持续使用多久？患者能否自行停药？

汤荟冬教授：目前，仑卡奈单抗治疗最长研究的随访时间是36个月，这提示我们在3年内，药物可能还在持续起到作用。

但长期来看，什么时候能停药？能不能停药？停药后疾病会不会恶化？全球都还没有定论，学界仍持续努力地在临床中寻找答案。对于患者，目前我们建议谨遵医嘱，配合治疗。

医学界： 第二款抗Aβ类药物也于近期获批，您在为新患者选择药物时，会考虑哪些因素？

汤荟冬教授：目前，有两款抗Aβ类药物获得我国监管部门的批准，分别是仑卡奈单抗和多奈单抗。用药频率上，前者是两周一次，后者是一个月一次。

从前期临床研究的设计方案上，仑卡奈单抗更多关注患者临床症状的改善情况，以及相应的安全性，其次是影像学Aβ的清除程度。多奈单抗则除了临床疗效，更关注患者的病理，即如果Aβ在大脑中清除，或是控制在了一个低水平的范围，就可以建议停药。

这两个药物如何选择，不能一概而论，需要结合具体的临床情况。作为医生，从患者的角度出发，我们首先会考察患者症状改善，社会功能保留等方面的情况，之后再结合次要的、客观的病理指标，去综合判断治疗的效果。

需要再次强调的是，这两款药物都只针对早期的AD患者，提示患者应该早诊断，早治疗。

医学界：您多次提到了“早诊断，早治疗”，能否具体介绍一下？您对患者又有何建议？

汤荟冬教授：是的，我们反复强调AD早诊早治，很大原因在于其病因复杂，仍缺乏根治的手段。根据目前的各类研究，以及医生积累的临床经验，在早期对AD进行干预，能起到更好的治疗效果。

AD和患者年龄、家族遗传史等相关。我们建议，对于65岁以上的人群，如果自己或家属发现出现记忆力减退，那不要掉以轻心，应前往专门的认知障碍门诊就诊，让医生判断老人家是否有AD相关的早期病理表现。

如果家族中已有人罹患AD，那意味着就是AD的高危人群，更应该前往医院进行筛查。此外，AD的预防也至关重要，保持良好的生活习惯，尤其是保持心血管健康，已被证明能有效预防AD的发生发展。

医学界：随着新药的上市，您对AD诊疗的未来发展有何期待？

汤荟冬教授：这几年抗Aβ类药物的上市，无论对患者还是医生，都备受鼓舞的进展。

除了药物，我们还看到阿尔茨海默病的诊断技术显著发展。目前，临床上有成熟的PET-CT/PET-MRI和脑脊液淀粉样蛋白检测技术，与此同时，便捷的血液检测技术也在飞速发展，有望在未来协助医生更早、更便捷、更精准地诊断阿尔茨海默病，使患者能够及时接受干预和治疗，进一步提升疾病管理的效果。

全球范围内，各类阿尔茨海默病治疗靶点和检测技术正不断取得创新与突破。目前，虽然已上市的抗Aβ类药物尚无法根治阿尔茨海默病，但它们在延缓疾病进展、保护患者认知功能方面发挥了重要作用，为众多患者赢得了宝贵的高质量生活时间。我们相信，在不久的将来，随着医学和科技的持续进步，将会有更多有效的治疗手段，甚至可能实现阿尔茨海默病的全面治愈。

仅供专业人士参考

来源：医学界