摘要：2025年美国临床肿瘤学年会（2025 ASCO）于5月30日-6月3日在美国芝加哥举行。作为全球规模最大、学术水平最高且最具权威性的临床肿瘤学盛会，ASCO年会汇聚了全球肿瘤学领域的医生、专业人士、患者倡导者、工业界代表以及主流媒体，共同聚焦国际前沿的研究发

2025年美国临床肿瘤学年会（2025 ASCO）于5月30日-6月3日在美国芝加哥举行。作为全球规模最大、学术水平最高且最具权威性的临床肿瘤学盛会，ASCO年会汇聚了全球肿瘤学领域的医生、专业人士、患者倡导者、工业界代表以及主流媒体，共同聚焦国际前沿的研究发现与临床试验成果。本届ASCO大会，来自中山大学肿瘤防治中心张力团队多项研究入选。《肿瘤瞭望》特邀张力教授接受专访，分享团队入选研究成果及大会热点。特此整理，以飨读者。

张力 教授

中山大学肿瘤防治中心内科主任导师、博士生导师、二级教授、肺癌首席专家

中国抗癌协会（CACA）癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员

中国抗癌协会（CACA）肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员

广东省医学会临床研究学分会主任委员

广东省临床医学会精准医学分会主任委员

团队主要入选研究概览

摘要号：8507

Sacituzumab tirumotecan (Sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized OptiTROP-Lung03 study.

Sac-TMT用于既往治疗过的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的随机OptiTROP-Lung03研究结果

讲者：张力教授

研究背景

Sac-TMT（MK-2870/SKB264）是一种新型TROP2 ADC药物，其通过偶联一种拓扑异构酶I抑制剂（依托替康衍生物）发挥作用。在Ⅰ期临床试验中（Fang 等，AACR 2024），该药物在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。本文报告了一项多中心、随机对照研究（OptiTROP-Lung03，NCT05631262）的结果，该研究比较了Sac-TMT与多西他赛在经治EGFR突变 NSCLC患者中的疗效与安全性。

研究方法

纳入经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和含铂化疗进展的晚期EGFR突变NSCLC患者，按2:1随机分配至Sac-TMT 组（5 mg/kg Q2W）或多西他赛组（75 mg/m2）。多西他赛组患者若确认进展且符合条件，可交叉至Sac-TMT组。采用分层固定序列测试评估疗效终点，包括盲态独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率（ORR，主要终点）、无进展生存期（PFS），其次为总生存期（OS）。

研究结果

共137例患者（中位年龄56岁；43.8% 为男性；82.5% ECOG 体能状态评分1分；93.4%曾接受过第三代EGFR TKI治疗）随机分配至Sac-TMT组（n=91）或多西他赛组（n=46）。中位随访12.2个月（数据截止日期：2024年12月31日）时，Sac-TMT组和多西他赛组分别有25.3%和4.3% 的患者仍在接受治疗。

研究达到主要终点和关键次要终点。与多西他赛组相比，Sac-TMT组取得了统计学显著的临床获益：确认ORR（BIRC评估：45.1% vs15.6%，p=0.0004；研究者评估：34.1% vs 8.7%）、PFS（BIRC 评估：中位6.9个月vs 2.8个月，风险比 [HR] 0.30 [95% CI：0.20, 0.46]，pp=0.007），多西他赛组中有36.4%的患者交叉至 Sac-TMT 组。RPSFT 模型调整后的中位OS为：多西他赛组9.3个月，Sac-TMT组NR（OS HR 0.36 [95% CI：0.20, 0.66]）。

≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率在 Sac-TMT 组和多西他赛组分别为56.0%和71.7%，治疗相关严重不良事件（SAEs）发生率分别为16.5%和41.3%。两组中最常见（≥10%）的≥3级TRAEs包括：中性粒细胞计数减少（42.9% vs 58.7%）、白细胞计数减少（25.3% vs 52.2%）、口腔炎（16.5% vs 2.2%）、贫血（12.1% vs 4.3%）和发热性中性粒细胞减少（0% vs 19.6%）。Sac-TMT 组未报告间质性肺病（ILD）病例。

研究结论

在经治晚期EGFR突变 NSCLC 患者中，Sac-TMT 较多西他赛显著改善 ORR、PFS 和 OS，且安全性可控。这些结果表明其显著的生存获益，提示 Sac-TMT 可能成为该人群的新治疗标准。

摘要号：3001

Phase I study of iza-bren (BL-B01D1), an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with driver genomic alterations (GA) outside of classic EGFR mutations.

EGFR×HER3双特异性ADC药物iza-bren（BL-B01D1）治疗携带除经典EGFR突变以外驱动基因改变的局部晚期或转移性NSCLC的Ⅰ期研究

讲者：杨云鹏教授

研究背景

iza - bren是一种首创性抗体药物偶联物（ADC），由EGFR×HER3双特异性抗体通过稳定的基于四肽的可裂解连接子与新型拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（Ed - 04）结合而成。本文呈现了Ib期研究的安全性/有效性数据，重点关注非小细胞肺癌（NSCLC）中经典酪氨酸激酶抑制剂（TKI）敏感型EGFR突变以外的驱动突变患者。

研究方法

本研究的Ib期部分包括扩展队列，每个队列由预先指定的基因异常（GA）定义，包括EGFR外显子20插入、非经典EGFR突变、HER2突变、ALK突变、ROS1突变、BRAF（V600E及其他）突变、KRAS（G12C及其他）突变、SMARCA4突变、MET（外显子14）突变、RET突变和NTRK突变。纳入标准为具有这些基因异常、在标准靶向治疗（如有）后进展且既往化疗不超过一线的患者。iza - bren 给药剂量为2.5 mg/kg，第1、8天给药，每3周一次（D1 D8 Q3W）。

研究结果

截至2024年12月5日，共纳入73例具有上述基因异常的NSCLC患者。5例患者仍在接受治疗，但因基线后首次扫描随访不足而被排除在分析之外。在7例EGFR外显子20插入患者中，85.7%（6/7）达到确认的部分缓解（cPR）。在8例KRAS G12C突变患者中，观察到3例确认的部分缓解（cPR）和1例待确认的部分缓解（PR）。

最常见的血液学治疗期间出现的不良事件（TRAEs，所有级别）为贫血（87.7%）、白细胞减少（74.0%）、血小板减少（74.0%）和中性粒细胞减少（72.6%）；最常见的非血液学治疗期间出现的不良事件为乏力（42.5%）、恶心（41.1%）、口腔炎（37.0%）、腹泻（32.9%）和脱发（31.5%）。3 级及以上治疗期间出现的不良事件主要为血液学性质，通过包括剂量降低在内的标准支持措施能够有效管理，治疗期间出现的不良事件导致的停药率为2.7% 即表明了这一点。仅观察到1例2级间质性肺病（ILD）。值得注意的是，未报告与iza - bren相关的死亡病例。未观察到新的安全信号。

研究结论

在具有这些基因异常的NSCLC患者中，iza - bren显示出有前景的活性，且安全性特征可控，支持在这些人群中进一步评估iza - bren。

摘要号：3002

Phase I study of iza-bren (BL-B01D1), an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic small cell lung cancer (SCLC).

iza-bren（BL-B01D1）——一种EGFR×HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC）治疗局部晚期或转移性小细胞肺癌（SCLC）患者的Ⅰ期研究

讲者：黄岩教授

研究背景

IZA-BREN是一种首创的抗体药物偶联物（ADC），由EGFR x HER3双特异性抗体通过稳定的四肽可裂解连接子与新型拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（Ed-04）偶联而成。与现有靶向泛肿瘤抗原的ADC不同，IZA-BREN独特靶向EGFR和HER3通路，这两条通路与小细胞肺癌（SCLC）的侵袭性生物学特征相关。在晚期或转移性实体瘤患者中，其已显示出有前景的临床活性和可控的安全性特征。本文呈现了这项针对SCLC患者的I期研究的安全性/有效性结果。

研究方法

纳入经治后进展的局部晚期或转移性SCLC患者，以2.0、2.5 mg/kg剂量第1、8天给药（每3周一次，Q3W）或4.5、5.0 mg/kg剂量第1天给药（Q3W）。每6周进行肿瘤扫描。在整体队列和特定亚组中评估疗效，尤其关注既往治疗暴露有限的患者。

研究结果

截至2024年12月5日，共纳入58例SCLC患者。所有接受至少一剂IZA-BREN 的患者均纳入分析。中位随访时间为16.4个月，客观缓解率（ORR）为55.2%，确认ORR为44.8%，中位无进展生存期（PFS）为4.0个月，中位总生存期（OS）为12.0个月。在2.5 mg/kg剂量组的52例患者中，20例仅接受过1线PD -L1与含铂化疗（PBC）联合治疗。在该亚组中，ORR为80.0%，确认ORR为75.0%，中位缓解持续时间（DOR）为5.6个月，中位PFS为6.9个月，中位OS为15.1个月。

最常见的血液学治疗相关不良事件（TRAEs，所有级别）为贫血（84.5%）、白细胞减少（74.1%）、血小板减少（72.4%）和中性粒细胞减少（70.7%）；最常见的非血液学TRAEs为乏力（41.4%）、低白蛋白血症（39.7%）、口腔炎（34.5%）、恶心（31.0%）和呕吐（31.0%）。3级及以上TRAEs以血液学为主，通过标准支持措施（包括剂量降低）可有效管理，治疗相关停药率为12.1%即印证了这一点。报告了2例与IZA-BREN相关的感染性死亡（1例呼吸衰竭，1例胃肠道感染）。未观察到间质性肺病（ILD），未发现新的安全信号。

研究结论

在SCLC患者中，IZA-BREN 显示出令人鼓舞的疗效和可控的安全性。值得注意的是，既往治疗有限的患者中 75% 的高确认缓解率突显了其作为 SCLC 新型治疗选择的潜力 —— 这是一种数十年来治疗进展有限的疾病。针对接受过 1 线 PD (L)-1 与 PBC 联合治疗的 SCLC 患者的 IZA-BREN III 期研究正在进行中（NCT06500026）。

团队ADC 药物研究核心突破

在2025年ASCO大会上，团队共有三项口头报告入选，主要聚焦ADC在肺癌领域临床实践的探索。由本人报告的OptiTROP-Lung03研究主要探索了Sac-TMT 对比多西他赛治疗经治EGFR突变晚期NSCLC的临床疗效。

众所周知，随着EGFR-TKI的迭代革新，显著改善了EGFR突变晚期NSCLC患者的生存，但耐药问题仍无法避免。对于靶向耐药的EGFR突变NSCLCL患者，治疗选择有效且疗效不佳，亟待探索更优效的治疗手段。随机对照研究显示，Sac-TMT 组的客观缓解率（ORR）、中位无进展生存期（mPFS）和总生存期（OS）均显著优于多西他赛组。≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率更低（56.0% vs 71.7%），且未报告间质性肺病（ILD）。由此可见，TROP2 ADC药物Sac-TMT在既往接受过 EGFR-TKI 和含铂化疗的 EGFR 突变晚期NSCLC患者中，较传统化疗药物多西他赛显著改善疗效且安全性可控，或成为该人群的新治疗标准。值得一提的是，本研究成果即将在近期在医学顶刊《英国医学杂志》（British Medical Journal，The BMJ）（IF=93.6）在线发表。

此外，团队中杨云鹏教授及黄岩教授所带来的报告分享了EGFR×HER3双特异性ADC药物iza-bren在非经典驱动基因突变NSCLC（如EGFR外显子20插入、KRAS G12C突变等）及小细胞肺癌（SCLC）治疗领域疗效探索结果。研究结果显示，iza-bren在携带非经典驱动基因变异的NSCLC患者中展现出潜力。在7例EGFR外显子20插入患者中，85.7%（6/7）达到确认部分缓解；8例KRAS G12C 突变患者中，3例确认缓解、1例待确认。常见血液学不良反应（贫血、白细胞减少等）可控，停药率仅2.7%，仅1例2级ILD，未发现新安全信号，支持进一步研究。

在经治SCLC患者中亦显示出令人鼓舞的疗效，整体ORR为55.2%，确认ORR 44.8%，中位OS达12.0个月。在仅接受过1线 PD-L1联合含铂化疗的亚组中（n=20），确认ORR高达75.0%，中位OS达15.1个月。TRAEs以血液学相关TRAEs为主（如贫血、中性粒细胞减少），通过支持治疗可管理，虽报告2例感染相关死亡，但未发现 ILD，安全性可控。目前针对该亚组的III期研究已启动，有望为 SCLC 提供新治疗选择。

中国肺癌研究国际影响力凸显

在本届ASCO大会中，我们可以看到来自中国专家同仁的研究成果频频亮相，例如上海市胸科医院韩宝惠教授团队所带来的CAMPASS研究证实了抗血管生成药物免疫联合方案一线治疗PD-L1阳性aNSCLC显著改善患者PFS，且耐受性良好。此外ADC药物领域，上海市胸科医院陆舜教授主持开展的TROPION-Lung14研究结果显示，靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）Dato-DXd与Rilvegostomig联合一线治疗晚期或转移性NSCLC表现出与单用任一药物一致的安全性及所有PD-L1水平均展现了令人鼓舞的抗肿瘤活性等等，多项研究成果均展现了ADC药物在肺癌治疗领域的临床潜力。

总体而言，在本次ASCO大会入选的肺癌领域相关研究中，近半数入选口头报告研究成果来自于中国。不仅反映出我国在肺癌领域临床研究实力的突出地位，更展现了相关领域专家科研成果已跻身世界前列。期待未来有更多中国学者持续将肺癌研究的新成果推向国际舞台，为全球肺癌诊疗领域的发展贡献更多中国智慧与力量。

肺癌治疗领域发展趋势与热点

纵观本届ASCO大会所展示的肺癌领域相关研究进展，个人认为主要体现了肺癌领域临床实践三大趋势。首先，正如前面所提及的，无论是NSCLC亦或SCLC领域均展现出ADC药物作为更加精准治疗手段显著的临床潜力。

其次，免疫治疗领域，双特异性抗体，特别是双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE) 等创新疗法疗效初显，联合方案探索进展飞速，如多项研究展现了Tarlatamab治疗SCLC患者临床潜力，DeLLphi-304 研究的初步分析结果显示，对于初始铂类化疗期间或之后疾病进展的SCLC患者，Tarlatamab显著改善了OS、PFS和患者报告结局 (PRO)，与CTx相比具有良好的安全性和耐受性，为这些患者定义了新的护理标准。

此外，KRAS G12C突变是非小细胞肺癌（NSCLC）的不良预后因素，靶向治疗领域，针对KRAS G12C突变NSCLC治疗，从单药治疗与多药联合方案，多项研究取得突破性进展。单药治疗层面，中国医学科学院肿瘤医院王洁教授分享了Sosimerasib单药治疗既往经治的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的Ⅱ期研究主要结果，研究结果显示Sosimerasib单药治疗在局部晚期/转移性KRAS G12C突变的NSCLC患者中展现出显著的抗肿瘤活性和可控的安全性。S1900E研究探索了不同共突变情况对晚期/复发性KRAS G12C突变NSCLC患者接受索托拉西布单药治疗的影响。结果显示TP53与KRAS G12C突变共存不影响索托拉西布的有效性，研究达主要终点，但STK11共突变对索托拉西布的有效性存在明确的不利影响，为后续精准获益人群筛选提供参考。

联合策略探索层面，KRYSTAL-7研究结果显示，晚期或转移性KRAS G12C 突变NSCLC患者一线接受阿达格拉西布联合帕博利珠单抗治疗具有较佳有效性和良好安全性，其中PD-L1表达水平≥50%患者的获益较优。LOXO-RAS-20001研究展现了Olomorasib+帕博利珠单抗联合策略一线治疗局部晚期或转移性KRAS G12C NSCLC患者乐观的抗肿瘤活性剂良好的安全性良好等等。KRAS G12C被认为是驱动基因突变阳性NSCLC中难以成药的靶点，期待更多研究成果的公布，为此类患者带来更有效的治疗选择。

来源：肿瘤瞭望