摘要：在肿瘤治疗领域，传统化疗的方式犹如一场激烈的地毯式轰炸，试图通过高剂量药物一次性消灭大量癌细胞。然而，这种高强度的治疗策略往往伴随着严重的副作用，对患者的免疫系统和正常组织造成严重损害，甚至可能为肿瘤复发埋下隐患。与此同时，节拍化疗（Metronomic Ch

在肿瘤治疗领域，传统化疗的方式犹如一场激烈的地毯式轰炸，试图通过高剂量药物一次性消灭大量癌细胞。然而，这种高强度的治疗策略往往伴随着严重的副作用，对患者的免疫系统和正常组织造成严重损害，甚至可能为肿瘤复发埋下隐患。与此同时，节拍化疗（Metronomic Chemotherapy，MC）作为一种新兴的治疗策略，宛如一场精心策划的持久游击战，不追求瞬间摧毁肿瘤，而是通过持续扰乱肿瘤的生存环境，切断其营养供应、调节免疫系统、抑制肿瘤干细胞等多维度手段，最终实现对癌细胞的慢性消耗，为无数无法承受高强度化疗的患者带来了新的希望。

抗癌战术的范式革命：从歼灭战到持久战

1970年代，哈佛团队首次对传统化疗的“最大耐受剂量”原则提出了质疑：高剂量化疗在杀死癌细胞的同时，也对患者的免疫系统和正常组织造成了毁灭性打击，是否反而为肿瘤复发埋下了隐患？这一问题引发了科学界对化疗策略的深入思考。

2000年，Browder团队在《Nature Medicine》发表了具有里程碑意义的研究，该研究显示给予荷瘤小鼠持续低剂量环磷酰胺（仅为常规剂量的1/10），通过抑制肿瘤血管生成，显著延长了小鼠的生存期，这一发现标志着节拍化疗正式进入医学视野，为肿瘤治疗开启了一扇全新的大门。

节拍化疗这种新战术是如何实现多维度精准打击肿瘤的呢？其作用机制包括：一是切断肿瘤血管生成，如乳腺癌患者接受节拍方案后，VEGF水平下降（即血管内皮生长因子，一种在体内促进血管生成和增加血管通透性的关键蛋白质，与癌症、视网膜病变等相关），肿瘤血管密度减少；二是重塑免疫微环境，解除肿瘤对免疫细胞的抑制，在晚期黑色素瘤化疗联合PD-1抑制剂治疗提升应答率；三是持续压制肿瘤干细胞再生能力，使结肠癌干细胞标志物CD133表达降低；四是小剂量、持续的节拍化疗能减少机体损伤，提高患者生活质量，如≥65岁患者接受节拍化疗对比传统化疗方案提高了完成率。

图源：中新网，卡培他滨节拍化疗的高效低毒治疗新模式，中国科协生命科学学会联合体供图

一种抗癌药的使用新方法：司莫司汀胶囊节拍疗法的疗效和安全

指南文献推荐节拍化疗对以下情况可作为优先选择：①老年/体弱患者（PS评分≥2）。因为这类患者往往难以耐受传统高强度化疗的副作用，而节拍化疗能够以其相对温和的特点，为他们提供更安全有效的治疗选择。②维持治疗阶段（如乳腺癌完成诱导治疗后）。在肿瘤得到初步控制后，节拍化疗可以作为一种维持治疗手段，持续巩固治疗效果，防止肿瘤复发。③多线治疗失败后的姑息治疗患者。对于经过多种治疗方案仍未能有效控制肿瘤的患者，节拍化疗可以作为一种姑息治疗手段，缓解症状，延长生存期。

在脑原发肿瘤、脑转移瘤、胃癌、大肠癌等不同肿瘤治疗领域，司莫司汀单药或联合用药具有独特的优势。通过剂量革新，从每6-8周100-200mg/m²的传统方案调整为每1周30-36mg/m²的节拍方案，显著减少了脑脊液浓度波动。作为国家基本药物目录产品、医保甲类药品，司莫司汀已成为患者经济性最佳选择用药。

有临床资料显示，对胃癌腹膜转移的患者，节拍使用司莫司汀（30-36mg/m²/周）联合腹腔热灌注治疗，改善了患者的生存质量。对肠癌转移的患者，经低剂量使用司莫司汀，增加了肿瘤病灶坏死体积，为胃肠肿瘤的治疗提供了新的思路和方法。NSABP R-01研究纳入555例Dukes分期为B期和C期的直肠癌根治术后患者，随机接受5-FU、司莫司汀和长春新碱辅助化疗、辅助放疗或观察随访。结果显示，与单独手术相比，术后联合化疗提高了OS获益（P=0.05）和疾病特异性生存获益（P=0.006）。

在安全性方面，患者在使用司莫司汀这类化疗药时可能会因个体差异性而出现白细胞、血小板减少等骨髓抑制反应，以及恶心、呕吐等胃肠道反应，但通过合理的用药剂量调整和对症处理，多数患者都能较好地耐受。而司莫司汀胶囊在相关的实验表明，其疗效优于卡莫司汀及洛莫司汀，而毒性为后两者的1/4~1/2。需要注意的是，节拍化疗的多药联合，要注意骨髓抑制的潜在风险，需要关注血常规，定期复查各项指标，适时调整使用剂量。有研究对长期风险预警中，动物实验发现持续12个月低剂量烷化剂可能诱导神经退行性变，尽管目前尚未在人类中得到证实，但仍需警惕长期使用节拍化疗可能带来的潜在风险，并开展进一步研究以明确其安全性。相信随着技术的进步，基于ctDNA（即循环肿瘤基因，或循环肿瘤DNA）清除率的动态监测系统已进入临床验证阶段，该模型能够实时评估治疗效果，为临床医生制定个性化的司莫司汀节拍化疗方案提供有力支持，从而实现对肿瘤的精准治疗。

“凡战者，以正合，以奇胜。”节拍化疗的智慧在于跳出了传统化疗“以暴制暴”的思维定式，转而通过调控肿瘤生态系统实现“不战而屈人之兵”。这种治疗范式的转变，不仅为患者提供了更温和的抗癌选择，更启示我们在对抗复杂疾病的征途上，“巧劲”往往比“蛮力”更能发挥关键作用，以更智慧的方式战胜疾病，为人类健康福祉开辟新的道路。

参考文献：

[1]中华人民共和国药典临床用药须知2020年版，国家药典委员会编，p1185-1186

[2]第18版新编药物学，人民卫生出版社，p856-857

[3] Browder T, et al. Nat Med. 2000;6（5）：552 - 556.

[4]节拍化疗在实体肿瘤治疗中的作用[J].现代肿瘤医学， 2012, 20（5）：4

[5]节拍化疗治疗恶性肿瘤患者的研究进展及展望。医疗装备2020年5月第33卷第9期

[6]节拍化疗治疗老年晚期乳腺癌的研究进展。北京医学2024年第46卷第8期

[7]结直肠癌化疗合理用药原则专家共识。中国医院用药评价与分析。2023年第23卷第9期

来源：益药健康