秦贵军教授|性早熟的规范诊疗——从定义、分类到诊疗策略的深度解析

B站影视 日本电影 2025-06-10 19:29 1

摘要:2025年5月16~18日,2025内分泌代谢疾病前沿进展学术会议于浙江省杭州市召开。本次会议以“登顶国际舞台的中国原创研究”为主题,汇聚了内分泌代谢领域的众多顶尖学者。会议内容涵盖了肥胖、糖尿病、甲状腺、肾上腺、下丘脑-垂体、甲状旁腺与骨代谢等多个领域,旨在

2025年5月16~18日,2025内分泌代谢疾病前沿进展学术会议于浙江省杭州市召开。本次会议以“登顶国际舞台的中国原创研究”为主题,汇聚了内分泌代谢领域的众多顶尖学者。会议内容涵盖了肥胖、糖尿病、甲状腺、肾上腺、下丘脑-垂体、甲状旁腺与骨代谢等多个领域,旨在推动内分泌代谢疾病学科的创新发展,传递新进展、新理念,并促进临床实践工作的进步,助力科研成果向世界舞台迈进。

秦贵军教授发表讲座

在本次大会上,郑州大学第一附属医院内分泌医学部主任秦贵军教授

以《性早熟都需要治疗吗?》为题发表了精彩的学术报告,秦教授以一则临床病例为引,系统解读性早熟的定义、分类、诊断体系及治疗策略,为规范化临床实践提供科学依据。医脉通整理如下,以飨读者。

性早熟:定义、分类、临床特征解析

(一)定义与流行病学特征

秦贵军教授指出,性早熟是一种常见的儿童内分泌疾病,国外资料显示其发病率约为1/5000~1/10000,女孩发病率约为男孩的5~10倍;美国Lawson Wilkins儿科内分泌学会性早熟的年龄界定为白种女孩女童7.5岁前出现乳房发育或10.0岁前出现月经初潮,男童为9.0岁前出现睾丸发育。

(二)分类与临床特征

根据下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)功能是否提前启动,性早熟分为中枢性性早熟外周性性早熟不完全性性早熟三大类:

1.中枢性性早熟(GnRH依赖性、真性、完全性性早熟,CPP)

CPP是由于HPG轴功能过早启动,促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲分泌增强所致。患儿除有第二性征发育外,还有卵巢或睾丸的发育。秦教授进一步介绍了CPP的临床表现(图1),CPP性发育的顺序按照正常青春期发育程序进展,只是年龄提前。女孩青春期发育顺序为:乳房发育,阴毛、外生殖器的改变,腋毛生长,月经来潮。男孩性发育则首先表现为睾丸容积增大(≥4 ml时即标志青春期开始),继而阴茎增长增粗,阴毛、腋毛生长及声音低沉、胡须喉结生长,出现遗精。

图1 CPP的临床表现

2.外周性性早熟(非GnRH依赖性、假性性早熟,PPP)

PPP不受控于HPG轴功能,其病因复杂(图2),不按正常青春发育规律的性发育异常。临床特点为GnRH未启动;性激素(E/T)或前体物升高;第二性征呈现和/或生殖器发育,合并病变等。

图2 PPP的常见病因

3.不完全性性早熟(或部分性性早熟、变异型青春期发育)

不完全性性早熟包括单纯性乳房早发育、单纯性阴毛早现、单纯性早初潮等。单纯乳房早发育是女童不完全性性早熟最常见类型,即除乳房发育外,不伴有其他性发育的征象,无生长加速和骨骼发育提前(图3)。

图3 不完全性性早熟的临床特点

性早熟诊断路径:从临床表征到精准评估

性早熟的诊断除按临床症状体征初步判断外,需作辅助检查(图4)。

图4 性早熟的基本诊断流程

(一)CPP的诊断

CPP的诊断强调须具备HPG轴功能启动和激活的特征。生化指标中基础促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)和性激素(雌二醇E₂、睾酮T)均升高至青春期水平时对CPP诊断有佐证意义。其中LH较FSH更具有临床意义。目前多数报道认为基础LH水平>0.3 IU/L,提示HPG轴功能启动。但在青春早期基础FSH、LH、E₂常在青春前期范围内,故LH基值对CPP的诊断意义有限,需通过GnRH激发试验来判断HPG轴是否启动

2.性腺发育评估

女童盆腔B超检测显示子宫长度>3.4~4.0 cm,单侧卵巢容积≥1 ml,并可见多个直径≥4 mm的卵泡;男童睾丸容积≥4 ml,提示进入青春发育状态。盆腔超声检查可作为CPP与正常女孩及单纯乳腺早发育女孩的鉴别诊断的辅助检查之一,但盆腔超声检查单一指标不能诊断CPP。

3.骨龄评估

骨龄提前是性早熟的重要特征,可预测成年身高,但对区分中枢性与外周性性早熟无特异性。

4.头颅影像学检查(MRI)

CPP必须进行病因诊断,特别注意排除神经系统异常及继发性疾病引起的器质性CPP。由于6岁前发病的CPP女孩约20%存在中枢神经系统异常;约2/3的男性性早熟患者有神经系统异常或肿瘤等器质性原因。因此,对年龄小于6岁的CPP女孩以及所有男性性早熟患儿均应常规进行头MRI影像学检查。6-8岁的CPP女孩有神经系统表现或快速进展型亦应行头颅MRI检查。

(二)PPP的诊断

PPP的诊断依据包括:男孩在9岁前,女孩在8岁前呈现第二性征;性征发育不按正常发育程序进展;性腺大小在青春期前水平;促性腺激素在青春期前水平。

部分PPP控制不良时,骨龄10岁左右时,由于长期高性激素状态可转化为CPP,此时要注意询问病史,结合其他临床表现来判断。

性早熟治疗策略:个体化干预与用药

(一)CPP的治疗

CPP的治疗目的包括抑制过早、过快性发育进程,预防初潮早现;改善成年终身高;避免精神心理问题;恢复其实际生活年龄应有的心理行为。CPP的治疗首先要病因治疗(如肿瘤的手术及放化疗治疗),对于无需手术及无其他治疗方法的CPP,目前国内外普遍采用GnRHa(促性腺激素释放激素类似物)治疗。

1.GnRHa的药物种类

临床使用的GnRHa包括曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林等。制剂有每4周肌肉注射/皮下注射3.75 mg的缓释剂、每3月注射1次11.25 mg的长效缓释剂等。

GnRHa的作用机制是与垂体前叶促性腺细胞的GnRH受体结合,开始可短暂促进LH、FSH一过性释放增多(“点火效应”),继而使垂体靶细胞相应受体发生下降调节,抑制垂体-性腺轴,使LH、FSH和性腺激素分泌减少,从而控制性发育,延迟骨骼成熟。2.GnRHa治疗方案

国内最新推荐的剂量为:缓释剂首剂3.75 mg,此后剂量为80-100 μg/(kg·4周),或采用通常剂量3.75 mg,每4周注射1次,但需强调,维持剂量应当个体化。

3.GnRHa应用指征

CPP的治疗应明确GnRHa应用指征,以及注意慎用/不宜/不需应用指征(图5-6)。

图5 GnRHa应用指征

图6 GnRHa慎用/不宜/不需应用指征

4.治疗有效和停药

通常女孩在GnRHa治疗的2-4周内,男孩在6周会使性激素水平降至青春期前水平。治疗有效的指标为:生长速率正常或下降;乳腺组织回缩或未继续增大;男孩睾丸体积小;骨龄进展缓慢;HPG轴处于受抑制状态。GnRHa的治疗方案宜个体化,停药应考虑到身高的满意度、依从性、生活质量以及性发育与同龄人同期发育的需求。

5.GnRHa联合重组人生长激素(rhGH)治疗CPP

rhGH治疗时机:应用GnRHa后,年增长速率GV≤4 cm/年;根据骨龄的预测身高

(二)PPP的治疗

PPP一般是由于外源性性激素接触或者内源性性激素异常合成和分泌引起,其治疗的关键也是针对病因治疗。对于医源性或外源性雌激素引起的性早熟,应及时查明原因、停止接触,对于内源性性激素合成和分泌异常引起的性早熟,应根据具体疾病选择治疗方式(图7)。

图7 PPP的治疗

性早熟≠必须治疗,需个体化评估

秦教授总结指出,性早熟的治疗需遵循个体化评估原则,并非所有性早熟患者均需治疗(图8)。临床决策的关键在于准确鉴别病因、精确预测身高潜力以及评估心理影响秦教授强调,早期干预性早熟可以改善预后,但需严格把握治疗指征,避免过度治疗。最终需通过多学科协作与动态监测实现精准诊疗与个体化管理。

图8 并非所有性早熟患者均需治疗

专家简介

秦贵军 教授

主任医师、二级教授、医学博士、博士生导师

郑州大学第一附属医院内分泌医学部主任

郑州大学特聘教授、郑州大学内科学系主任

享受国务院特殊津贴、中原学者等荣誉

中华医学会内分泌学分会常委/性腺学组组长

中华医学会糖尿病学分会委员

中国医师协会内分泌代谢科医师分会常委

河南省医学会糖尿病学分会主任委员

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来源:医脉通内分泌科

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