摘要：尽管减重被公认为改善代谢健康的核心策略，但约30%的人群在生活方式干预中表现出减重抵抗（WL-Resistant）。既往研究多聚焦于成功减重人群的获益，而对减重抵抗者的代谢变化知之甚少。此外，个体对干预反应的差异是否与表观遗传标记相关，仍需深入探索。这项由以色

尽管减重被公认为改善代谢健康的核心策略，但约30%的人群在生活方式干预中表现出减重抵抗（WL-Resistant）。既往研究多聚焦于成功减重人群的获益，而对减重抵抗者的代谢变化知之甚少。此外，个体对干预反应的差异是否与表观遗传标记相关，仍需深入探索。这项由以色列本-古里安大学与哈佛大学团队合作发表在European Journal of Preventive Cardiology的重磅研究，揭示了即使在体重未显著下降的人群中，长期生活方式干预仍能带来心血管代谢指标的改善。

研究方法

本研究整合三项长期生活方式干预试验（24个月DIRECT、18个月CENTRAL、18个月DIRECT PLUS）数据，纳入761例完成者（平均年龄50.4岁，BMI 30.1 kg/m²），按减重效果分为成功减重组（WL>5%）、中等减重组（WL 0-5%）和减重抵抗组（体重未降或增加）。通过 MRI 评估内脏脂肪（VAT）和肝内脂肪（IHF），检测DNA甲基化、蛋白质组和代谢组，并采用线性回归、Cox模型及弹性网络算法，分析减重与代谢指标的关联及预测生物标记，探索个体化减重反应的代谢机制与表观遗传特征。

研究结果

减重抵抗者仍获代谢改善，内脏脂肪减少是关键

减重抵抗组虽未实现体重下降，但多项代谢指标显著改善：高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高1.16 mg/dL（P=0.008），瘦素降低0.81 ng/mL（P=0.02），内脏脂肪面积减少7.15 cm²（P

成功减重5%以上者代谢获益全面升级

成功减重组的代谢改善呈「剂量依赖性」：腰围减少8.82 cm（P

DNA甲基化标记可预测减重响应潜力

通过表观基因组分析，研究团队鉴定出12个与成功减重相关的DNA甲基化位点（FDR

研究结论

这项跨越三大洲、随访长达24个月的研究颠覆了「减重必须达标才能获益」的传统认知：即使体重未显著下降，坚持健康饮食和运动仍能通过减少内脏脂肪、改善血脂和炎症指标，降低心血管代谢风险。对于临床实践而言，这意味着应更注重鼓励患者长期坚持健康生活方式，而非单纯追求体重数字变化。

参考文献：

Iris Shai et al, Individual Response to Lifestyle Interventions: A Pooled Analysis of Three Long-Term Weight Loss Trials, European Journal of Preventive Cardiology (2025). DOI: 10.1093/eurjpc/zwaf308

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来源：大话谈健康