摘要：二甲双胍，作为2型糖尿病的一线治疗药物，凭借广泛的受众群体和长达20余年的临床应用经验，早已被患者亲切称为“降糖神药”。如今，这款经典药物再爆冷门发现——最新研究证实，它或许还能成为“长寿密钥”。

导语

“降糖神药”竟也是“延寿神药”？

二甲双胍，作为2型糖尿病的一线治疗药物，凭借广泛的受众群体和长达20余年的临床应用经验，早已被患者亲切称为“降糖神药”。如今，这款经典药物再爆冷门发现——最新研究证实，它或许还能成为“长寿密钥”。

近期，加州大学圣地亚哥分校的研究团队在The Journals of Gerontology: Series A上发表了一篇题为“Comparative Effectiveness of Metformin vs Sulfonylureas on Exceptional Longevity in Women with Type 2 Diabetes: Target Trial Emulation”的研究论文。这项研究首次通过“目标试验模拟”方法，揭示了二甲双胍与“超长寿”的直接关联。

图1 论文截图

在这项研究中，研究人员使用目标试验模拟方法，在女性健康倡议队列中开展了一项对照队列研究，共纳入438例60岁及以上、新诊断为2型糖尿病且之前未使用过降糖药物的女性，采用1:1意向评分匹配法来模拟随机化，旨在分析二甲双胍与磺酰脲类药物的单药治疗是否与更长的寿命（活到90岁及以上）相关。

结果发现，二甲双胍组90岁前病死率为每100人年3.7，显著低于磺酰脲类组的5.0，死亡风险降低30%（HR=0.70，95% CI 0.56，0.88）。

这意味着，在相似健康条件下，服用二甲双胍的2型糖尿病女性活到90岁及以上的概率提升30%。也就是说，二甲双胍可能在延缓衰老或延长寿命方面的拥有着潜在的益处。

为了验证这一关联的稳健性，研究者将治疗启动后前两年内死亡的个体排除在外，以避免因严重基础疾病导致早亡对结果产生偏倚。在这一调整后，相较于磺酰脲组，二甲双胍组在“活到90岁”这一终点上仍表现出明显优势（表1）。

表1 绝经后女性2型糖尿病患者中起始单用二甲双胍与单用磺酰脲类药物治疗的90岁前死亡情况比较

而亚组分析更揭示了细分差异：对比格列吡嗪时HR低至0.63，而对比格列本脲时HR为0.78，这提示药物作用可能与磺酰脲类的胰岛素促泌机制差异相关。

尽管该研究属于观察性队列研究，无法直接确立因果关系，但研究团队通过多重校正（包括基线血糖、体质指数、并发症史等20余项指标）确保结果可靠性。正如论文第一作者Aladdin Shadyab博士指出：“这是首次在人类群体中观察到二甲双胍与‘极端长寿’的明确关联，为后续RCT研究提供了关键靶点。”

图2 论文截图

二甲双胍的抗衰老潜力并非突然爆发。2024年Cell上发表的一篇题为“Metformin decelerates aging clock in male monkeys”的研究论文早已埋下伏笔：中国科学院刘光慧团队对18只雄性猕猴进行为期6年的跟踪实验，发现二甲双胍可通过表观遗传重编程，将猕猴的生物学年龄减缓6年——按灵长类与人类的衰老速率换算，这相当于人类衰老进程延缓18年。

该研究更揭示其作用机制：通过激活AMPK通路抑制mTOR信号，不仅延缓细胞衰老，还能改善认知功能、降低炎症标志物。

或许在不久的将来，这款诞生于1922年的古老药物将以“抗衰老处方药”的新身份，在人类追求健康长寿的征程中写下新的传奇。

来 源 / 康迅网

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来源：老王的科学大讲堂