摘要：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日-6月3日在美国芝加哥召开。作为肿瘤学领域的国际盛会，ASCO年会每年都吸引着来自世界各地的顶尖学者、临床专家与科研团队，共同分享最新研究成果、探讨创新疗法、展望未来趋势。
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2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日-6月3日在美国芝加哥召开。作为肿瘤学领域的国际盛会，ASCO年会每年都吸引着来自世界各地的顶尖学者、临床专家与科研团队，共同分享最新研究成果、探讨创新疗法、展望未来趋势。
本次年会中，肺癌领域有多项研究公布其最新成果。本文精选其中三项KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）治疗新进展，为丰富该类患者的治疗选择提供参考，以飨读者。
Abstract 8500
KRYSTAL-7研究第2阶段：adagrasib联合帕博利珠单抗一线治疗晚期/转移性KRAS G12C突变NSCLC研究背景
在KRYSTAL-7研究的第二阶段（NCT04613596）中，KRAS G12C抑制剂adagrasib与帕博利珠单抗联合应用于PD-L1≥50%的晚期或转移性KRAS G12C突变NSCLC患者，显示出良好的临床活性和可控的安全性（Garassino等，Ann Oncol 2023）。研究者在本次会议上报告所有PD-L1肿瘤表达水平患者的疗效与安全性数据。
研究方法
研究纳入了晚期或转移性KRASG12C突变NSCLC且已知PD-L1肿瘤比例评分的患者，患者接受一线adagrasib（每日口服两次400 mg）联合帕博利珠单抗（每三周静脉注射一次200 mg）治疗。研究的主要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
研究结果
截至2024年8月23日，共有149例患者接受了adagrasib联合帕博利珠单抗治疗（中位OS随访时间为22.8个月）。患者的中位年龄为67岁，48%为女性，62%的ECOG体能状态评分为1。结果显示，患者的ORR为44.3%（95%CI：36.2-52.7），中位DOR为26.3个月（95%CI：14.9-NE），中位PFS为11.0个月（95%CI：5.8-14.0），18个月PFS率为37.6%（95%CI：29.0-46.1），中位OS为18.3个月（95%CI：14.3-NE），18个月OS率为51.8%（95%CI：43.0-59.8）。
安全性方面，94.6%的患者发生了任意级别的治疗相关不良事件（TRAE），其中3/4级占68.4%。3例患者发生了5级TRAE。最常见的肝脏TRAE（任何级别）为丙氨酸氨基转移酶升高（39.6%；3/4级11.4%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（35.6%；3/4级14.1%）和碱性磷酸酶升高（19.5%；3/4级6.7%）。adagrasib单药组、帕博利珠单抗单药组以及adagrasib联合帕博利珠单抗组患者因肝脏TRAE导致的停药率分别为2.0%、6.7%和0.7%。
研究结论
在晚期或转移性KRASG12C突变NSCLC患者中，无论PD-L1状态如何，adagrasib联合帕博利珠单抗的治疗方案展示出令人鼓舞的临床疗效和可控的安全性。
Abstract 8519
LOXO-RAS-20001研究：olomorasib联合帕博利珠单抗一线治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC研究背景
olomorasib是一种第二代KRAS G12C抑制剂，与帕博利珠单抗联合应用于KRAS G12C突变NSCLC中展示出了显著的抗肿瘤活性和可控的安全性。研究者在本次大会上报告LOXO-RAS-20001研究（NCT04956640）I/II期的最新结果，该研究评估了olomorasib联合帕博利珠单抗一线治疗KRAS G12C突变NSCLC患者的数据。
研究方法
研究招募了初次接受治疗的转移性KRAS G12C突变NSCLC患者（通过组织或血浆检测确诊），不限制PD-L1表达水平（0-100%）。患者接受两种剂量的olomorasib（50mg和100mg，每日口服两次）联合帕博利珠单抗的治疗。安全性分析涵盖所有接受治疗的患者。ORR根据RECIST v1.1标准评估，包括至少完成一次基线后疗效评估或在首次评估前终止治疗的患者。
研究结果
截至2025年1月15日，共有48例初治患者接受了olomorasib联合帕博利珠单抗治疗，其中50mg组22例，100mg组26例。患者的中位年龄为70岁（范围：58-83岁）。PD-L1阴性患者占21%（10例），PD-L1 1-49%的患者占31%（15例），PD-L1 ≥50%的患者占44%（21例），4%（2例）的PD-L1状态未知。中位随访时间为5.6个月。
在数据截止时，46例可评估的初治患者中总体PD-L1水平组的ORR为74%（95% CI：58.9-85.7），其中1例完全缓解，33例部分缓解。疾病控制率（DCR）为91%（95% CI：79.2-97.6）。在PD-L1 ≥50%亚组中，ORR为90%（95% CI：68.3-98.8），DCR为95%（95% CI：75.1-97.3）。中位DOR尚未达到，6个月PFS率为80.2%。
安全性方面，93.8%的患者发生了任意级别的TRAE，包括ALT/AST升高（33.3%/29.2%）、腹泻（41.7%）、乏力（22.9%）、恶心（27.1%）、呕吐（20.8%）和食欲下降（16.7%）。54.2%的患者发生了3级TRAE，主要为ALT/AST升高（22.9%/14.6%）。通过剂量调整和/或皮质类固醇治疗，肝脏TRAE总体可控，未见合并总胆红素升高或因此终止双药联合治疗的案例。两种剂量组合的安全性特征基本相似。23%的患者因TRAE调整了olomorasib的剂量，4%（2例）的患者停止了联合治疗。
研究结论
olomorasib联合帕博利珠单抗在KRAS G12C突变晚期NSCLC的一线治疗中表现出良好的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，且效果不受PD-L1表达水平的限制。
Abstract 8520
sosimerasib单药治疗经治的KRAS G12C突变NSCLC
研究背景
在KRAS G12C突变在NSCLC中被视为不良预后因素。sosimerasib是一种新型KRAS G12C抑制剂。研究者在本次大会上报告了sosimerasib单药治疗经治KRAS G12C突变晚期NSCLC患者的II期临床试验结果。
研究方法
这是一项开放标签、多中心、单臂的关键性II期研究，纳入了经过铂类化疗和/或PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性KRAS G12C突变NSCLC患者。患者接受sosimerasib（每日口服一次500mg）治疗。研究主要终点为独立评审委员会（IRC）根据RECIST v1.1标准评估的ORR。次要终点包括缓DOR、DCR、至缓解时间（TTR）、PFS、OS和安全性。
研究结果
研究共入组145例患者，患者中位年龄为63岁，其中85.5%为男性。所有患者均接受过1至3线治疗，84.1%的患者同时接受过铂类化疗和抗PD-1/PD-L1抑制剂治疗。截至2024年11月3日，中位随访时间为6.8个月（范围：0.4-10.9个月）。IRC确认的ORR为52.4%（95%CI：44.0-60.8），中位TTR为1.4个月（范围：1.2-8.4个月），DCR为87.6%（95%CI：81.1-92.5）。中位PFS为7.2个月（95%CI：5.6-NA）。中位DOR和中位OS尚未达到。
安全性方面，138例（95.2%）患者发生了TRAE，其中58例（40.0%）为3-4级TRAE。未观察到致死性TRAE。最常见的TRAE包括丙氨酸氨基转移酶升高（66.2%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（62.8%）、贫血（31.7%）、γ-谷氨酰转移酶升高（26.2%）和碱性磷酸酶升高（22.1%）。分别有35例（24.1%）、15例（10.3%）和3例（2.1%）患者因TRAE导致给药中断、剂量减少和永久停药。
研究结论
sosimerasib在经治的KRAS G12C突变局部晚期或转移性NSCLC患者中展现出了显著的抗肿瘤活性和可控的安全性。
参考文献：
1.Pasi A. Jänne, Willemijn S. Theelen, et al. First-line adagrasib (ADA) with pembrolizumab (PEMBRO) in patients (pts) with advanced/metastatic KRASG12C-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) from the phase 2 portion of the KRYSTAL-7 study. 2025 ASCO Abstract 8500.
2.Konstantin H. Dragnev, Yonina R. Murciano-Goroff, et al. Safety and efficacy of olomorasib + immunotherapy in first-line treatment of patients with KRAS G12C-mutant advanced NSCLC: Update from the LOXO-RAS-20001 trial. 2025 ASCO Abstract 8519.
3.Jia Zhong, Jin Zhou, Qian Chu, et al. Sosimerasib monotherapy in patients with previously treated KRAS G12C–mutated non-small cell lung cancer: Primary results of a phase 2 study. 2025 ASCO Abstract 8520.
ASCO大会
编辑：Squid
排版：Squid
执行：Squid
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来源：医脉通肿瘤科
