摘要：2025 年 6 月 4 日，干细胞治疗公司 Fate Therapeutics 在 Cell 子刊 Cell Stem Cell 上发表了题为：Preferential tumor targeting of HER2 by iPSC-derived CAR
【1】Cell子刊：Fate公司的iPSC-CAR-T细胞疗法，克服实体瘤治疗难题
2025-06-06报道，2025 年 6 月 4 日，干细胞治疗公司 Fate Therapeutics 在 Cell 子刊 Cell Stem Cell 上发表了题为：Preferential tumor targeting of HER2 by iPSC-derived CAR T cells engineered to overcome multiple barriers to solid tumor efficacy 的研究论文。 该研究开发了一种 iPSC 来源的 CAR-T细胞，能够优先靶向 HER2 阳性肿瘤，并通过多重基因编辑和多重基因工程修饰，克服了 CAR-T 细胞疗法在实体瘤治疗中面临的多个障碍。
【2】两篇Nature Biotechnology：李大力/陈亮团队开发新型线粒体碱基编辑器，推动线粒体疾病建模和治疗
2025-06-05报道，2025 年 6 月 3 日，华东师范大学李大力团队和临港实验室陈亮团队合作，在 Nature Biotechnology 期刊同一天发表了两篇研究论文，论文标题分别为：Efficient mitochondrial A-to-G base editors for the generation of mitochondrial disease models和A mitochondrial disease model is generated and corrected using engineered base editors in rat zygotes。
研究团队通过对 TadA-8e 的定向进化改造，获得了一系列高活性、靶向范围更广的腺嘌呤脱氨酶变体，显著提升了细胞核DNA（nDNA）和线粒体DNA（mtDNA）腺嘌呤碱基编辑的靶向活性和靶向序列兼容性。进而开发了高性能的线粒体腺嘌呤碱基编辑器——eTd-mtABE，不仅展现了高效的编辑效率，并且保持低水平的 DNA 和 RNA 脱靶效应。
研究团队利用 eTd-mtABE 成功构建了感音神经性耳聋和 Leigh 综合症大鼠疾病模型，并使用重新改造的 DdCBE 变体首次实现线粒体致病点突变的体内原位纠正，成功逆转了 Leigh 综合征的疾病表型。
在第一项研究中，研究团队利用定向进化技术发现 TadA-8e 的新变体，这些变体在细胞核DNA（nDNA）腺嘌呤碱基编辑和线粒体DNA（mtDNA）腺嘌呤碱基编辑方面具有显著增强的活性，并且在之前编辑效率低的序列背景也大幅提高编辑活性，扩大了靶向兼容性。
在第二项研究中，研究团队通过胚胎注射 eTd-mtABE，在 F0 代高效生成了（高达 74%）Leigh 综合征大鼠模型，这些大鼠模型表现出严重的运动功能障碍和心脏功能受损。 为了进一步精准纠正这种突变，研究团队工程化改造设计了一种精准 mtDNA 的 C-to-T 碱基编辑器（改进的 DdCBE），并将其注射到到近乎纯合突变的大鼠受精卵中，实现了平均高达 53% 的野生型 mtDNA 恢复，更重要的是，这种高效且精准的体内编辑使得 Leigh 综合征大鼠模型的肌肉和心脏功能改善至野生型大鼠水平。 总的来说，研究团队开发了一种超高活性、低脱靶的新型线粒体腺嘌呤碱基编辑器——eTd-mtABE，可实现快速的 mtDNA 疾病动物模型构建，为推进线粒体功能和疾病研究提供了强有力的工具。研究团队还升级了高精度 DdCBE 变体，实现了对 Leigh 综合症的碱基编辑治疗，证明了基于线粒体基因编辑技术介导的 mtDNA 致病点突变原位纠正的可行性和有效性，这为后续线粒体基因编辑器用于线粒体疾病的基因治疗研究提供了范式。
【3】Nature子刊：高彩霞团队开发反向先导编辑系统，在人类细胞中实现高效、精准基因编辑
2025-06-05报道，中国科学院遗传与发育生物学研究所基因组编辑中心高彩霞团队（梁荣洪、汪珊为共同第一作者）在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：Circular RNA-mediated inverse prime editing in human cells 的研究论文。 该研究开发了一种解旋酶辅助的、环状 RNA 介导的反向先导编辑系统，拓宽了基因组编辑范围，显著提高了编辑效率，并在精准度和安全性方面展示了显著优势，有望成为疾病模型构建和基因治疗的有力工具。
众所周知，先导编辑器产生的脱靶编辑很少，但它们往往会产生更多的副产物，导致编辑纯度不够高，这限制了它们的临床应用。该研究证实，Rep-X 辅助的 ciPE 系统的编辑纯度远高于 PAMless PE 系统和 twinPE 系统，具有更高的基因编辑精度和安全性。 这些结果表明，Rep-X 辅助的、环状 RNA 介导的反向先导编辑系统，拓宽了基因组编辑范围，显著提高了编辑效率，并在精准度和安全性方面展示了显著优势，有望成为疾病模型构建和基因治疗的有力工具。
【4】Nature Genetics：颠覆传统！碱基编辑技术有望终结亨廷顿舞蹈症和弗里德赖希共济失调的进行性恶化
2025-05-31报道，5月26日《Nature Genetics》最新发表的这项重磅研究“Base editing of trinucleotide repeats that cause Huntington’s disease and Friedreich’s ataxia reduces somatic repeat expansions in patient cells and in mice”，正是巧妙地利用了这种技术，尝试人工引入这些天然的“中断”，以期驯服那些“脱缰”的致病性重复序列。令人惊喜的是，研究团队在患者细胞和动物模型（小鼠）中取得了突破性进展：不仅成功抑制了致病性重复序列的体细胞扩增，甚至看到了序列缩短的积极迹象。这预示着，我们或许正在迈向一个全新时代——一个能够从根本上改写神经退行性疾病进程的时代。
这项突破性研究成功展示了碱基编辑技术在小鼠和患者细胞中精准纠正三核苷酸重复序列扩增的潜力。通过引入天然存在的“中断”，不仅能抑制致病性重复序列的扩增，甚至能促使其缩短，为亨廷顿舞蹈症（HD）和弗里德赖希共济失调（FRDA）等严重神经退行性疾病的治疗带来了前所未有的希望。这不仅是基因编辑领域的一大步，更是人类对抗遗传疾病征程中的一个里程碑。 未来，随着技术的不断完善和深入研究，我们有理由相信，这些曾经束缚生命的基因枷锁终将被一一解除，让更多患者重获健康与自由。
【5】Nature子刊：王小龙团队等利用AlphaFold3改造Fanzor系统，实现高效基因编辑
2025-05-26报道，西北农林科技大学王小龙团队与上海科技大学吴兆韡团队合作，在 Nature 子刊 Nature Chemical Biology 上发表了题为：Engineering eukaryotic transposon-encoded Fanzor2 system for genome editing in mammals 的研究论文。 该研究以张锋团队报道的 Fanzor2 家族中的 NlovFz2 蛋白为对象，通过综合 AI 辅助结构预测引导的 RNA 结构优化、蛋白质工程改造、基因编辑效率评估和全基因组脱靶分析等技术手段，开发了增强型 NlovFz2-ωRNA 系统（enNlovFz2），其基因编辑效率较野生型提升了 11 倍。同时，该系统被成功用于小鼠白化疾病模型的构建及人源化杜氏肌营养不良症（DMD）小鼠模型的基因治疗，展示了真核生物来源的新型微型基因编辑工具在疾病建模和治疗领域的应用潜力。
来源：科学与爱