摘要：对驱动基因变异阴性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，以PD-1/L1抑制剂为代表的免疫治疗，早已成为临床标准治疗方案不可或缺的核心用药。据不完全统计，中国已经获批上市的PD-1/L1抑制剂有约20款，而不同的PD-1/L1抑制剂也各有所长，如何依据临床研究
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阿替利珠单抗的成功篇章还将继续书写，为肺癌患者带来更多获益！
对驱动基因变异阴性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，以PD-1/L1抑制剂为代表的免疫治疗，早已成为临床标准治疗方案不可或缺的核心用药。据不完全统计，中国已经获批上市的PD-1/L1抑制剂有约20款，而不同的PD-1/L1抑制剂也各有所长，如何依据临床研究提供的循证医学证据，针对特定人群精准选择恰当的治疗方案，是助力NSCLC患者迈向高质量，长生存的必由之路。
以已在NSCLC治疗中获批多项适应证的PD-L1抑制剂阿替利珠单抗为例，自上市以来其临床研究数据仍在不断更新，一步步扩大在肺癌治疗中的应用范围和治疗获益，乃至取得领域内开创性的重要成果。本文即将盘点阿替利珠单抗在NSCLC治疗中，乃至整个肺癌治疗领域的成功篇章。
治疗晚期NSCLC效果明确，阿替利珠单抗已成不可或缺之选
阿替利珠单抗是全球首个获批上市的PD-L1抑制剂，属于人源化IgG1单克隆抗体，通过阻断免疫检查点PD-L1与其受体PD-1和B7-1（也称为CD80）的结合，来解除肿瘤免疫微环境抑制性和T细胞耗竭，促进肿瘤特异性T细胞活化、增殖并杀伤癌细胞。在治疗肺癌的一系列关键临床研究中，阿替利珠单抗抑制PD-L1以阻断PD-1/L1通路，调动抗肿瘤免疫应答的价值已被充分证实，且单药或联合治疗时均表现优异。
如阿替利珠单抗单药一线治疗晚期NSCLC的临床III期研究IMpower110，即为晚期NSCLC免疫治疗代表性的关键临床研究之一，该研究是一项国际多中心、开放标签、随机对照临床III期研究。研究主要分析结果显示，阿替利珠单抗用于PD-L1高表达的晚期NSCLC患者（n=205），较标准化疗使患者mOS显著延长了7.1个月（20.2个月 vs. 13.1个月, P=0.0106），患者死亡风险相对下降41%（HR=0.59，详见图1）[1]。
在其它疗效指标方面，阿替利珠单抗组患者的中位PFS也显著延长（由研究者评估，mPFS，8.1个月 vs. 5.0个月，HR=0.63），且达到客观缓解患者的中位缓解持续时间（DoR）长达38.9个月，远超对照组患者的8.2个月[2]，阿替利珠单抗也以此上述疗效数据和良好的治疗安全性，在国内外获批单药一线治疗PD-L1高表达晚期NSCLC适应证。
图1.IMpower110研究PD-L1高表达亚组OS数据
同样针对晚期NSCLC初治患者的IMpower132研究，则评估了阿替利珠单抗联合培美曲塞+铂类化疗，对比仅行培美曲塞+铂类化疗用于非鳞状NSCLC一线治疗的优劣，研究结果表明，在培美曲塞+铂类化疗基础上加用阿替利珠单抗，可显著延长研究整体人群的mPFS（7.6个月 vs. 5.2个月, HR=0.596, P
两项开创性关键研究成果斐然，续写阿替利珠单抗全新辉煌篇章
在NSCLC治疗领域，阿替利珠单抗还有另一项重要适应证，即用于PD-L1阳性（肿瘤细胞TC≥1%）、经手术切除和铂类化疗后的II-IIIA期NSCLC患者辅助治疗。近期在中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上公布的IMpower010研究亚洲人群5年随访数据显示，阿替利珠单抗辅助治疗组PD-L1 TC≥1%的II-IIIA期亚洲患者5年OS率为83.5%，而PD-L1 TC≥50%的II-IIIA期亚洲患者5年OS率更达到90.9%，明显高于既往历史对照数据，也好于研究整体人群的表现，意味着围术期免疫治疗有望实现显著改善可手术NSCLC患者OS的终极目标，阿替利珠单抗辅助治疗对我国患者的价值由此可见一斑。
此外，阿替利珠单抗还是全球首个获批用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线系统性药物治疗的免疫检查点抑制剂：在标志性的IMpower133研究中，阿替利珠单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC，较标准化疗同时显著延长了患者mOS（12.3个月 vs. 10.3个月，HR=0.70，P=0.007）及mPFS（5.2个月 vs. 4.3个月，HR=0.77，P=0.02），并使患者5年生存率较化疗时代数据实现了翻倍（12% vs. 6%） [5] ，正式开启了ES-SCLC的免疫治疗时代。
用于老年患者时仍安全高效，阿替利珠单抗探索敢为人先
阿替利珠单抗用于老年患者时良好的疗效和安全性，也是它在临床实践中获得广泛好评的重要加分项。由于肺癌中位发病年龄为71岁，超过70%的肺癌患者在确诊时已处在老年阶段，老年相关的免疫系统功能下降（又称“免疫衰老”）、合并慢性疾病及用药、对治疗耐受性差等一系列问题，都使老年肺癌患者成为肺癌患者中的一类特殊人群，使用免疫治疗时需密切关注疗效和安全性，但既往关键临床研究尚不能提供充足的老年患者相关信息。
而在阿替利珠单抗已完成的以上关键肺癌领域临床研究中，老年患者接受治疗的获益普遍与研究整体人群相当乃至更优，如在IMpower132研究中，≥65岁老年患者的PFS风险比（HR）为0.55，低于研究整体人群的0.63，提示阿替利珠单抗联合培美曲塞+铂类化疗方案，改善老年患者PFS的疗效较研究整体人群更优，在非鳞状NSCLC一线治疗的同类研究中表现较优（详见表1）；而相似趋势在治疗ES-SCLC患者的IMpower133研究中更为明显，≥65岁患者OS的HR值为0.53，也明显低于
对不符合铂类化疗条件，治疗选择既往非常有限的老年患者，全球首个专门的临床III期研究IPSOS [6] 也评估了阿替利珠单抗单药治疗，对比单药化疗（吉西他滨或长春瑞滨）的疗效和安全性，入组患者中位年龄为75岁，全部患者年龄>70岁，而阿替利珠单抗同样显著改善了患者生存预后，治疗组患者mOS为10.3个月（对照组为9.2个月, HR=0.78, P=0.028），2年生存率也接近翻倍（24.3% vs. 12.4%），良好的安全性也符合老年患者需求。
图2.IPSOS研究OS数据
阿替利珠单抗既往交出的一连串成功答卷，成功填补了肺癌治疗领域既往的多个空白，也充分满足了患者迫切的临床需求，可以称为肺癌免疫治疗中PD-L1抑制剂，尤其是老年患者治疗领域的“领头羊”，以可靠的安全性和独特的作用机制，真正践行了以患者为中心的理念，为存在巨大未满足临床需求、相对属于弱势群体的老年肺癌患者带来了新的福音和希望。未来阿替利珠单抗有望继 续书写辉煌篇章，在更广泛的应用场景和更多精准治疗方案中发挥价值。
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参考文献：
[1]Herbst R S, Giaccone G, de Marinis F, et al. Atezolizumab for first-line treatment of PD-L1–selected patients with NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 383(14): 1328-1339.
[2]Jassem J, de Marinis F, Giaccone G, et al. Updated overall survival analysis from IMpower110: atezolizumab versus platinum-based chemotherapy in treatment-naive programmed death-ligand 1–selected NSCLC[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2021, 16(11): 1872-1882.
[3]Nishio M, Barlesi F, West H, et al. Atezolizumab plus chemotherapy for first-line treatment of nonsquamous NSCLC: results from the randomized phase 3 IMpower132 trial[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2021, 16(4): 653-664.
[4]Wakelee H A, Altorki N K, Zhou C, et al. IMpower010: Final disease-free survival (DFS) and second overall survival (OS) interim results after≥ 5 years of follow up of a phase III study of adjuvant atezolizumab vs best supportive care in resected stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024, 42(17_Suppl): LBA8035.
[5]Reck M, Dziadziuszko R, Sugawara S, et al. Five-year survival in patients with extensive-stage small cell lung cancer treated with atezolizumab in the Phase III IMpower133 study and the Phase III IMbrella A extension study[J]. Lung Cancer, 2024, 196: 107924.
[6]Lee S M, Schulz C, Prabhash K, et al. First-line atezolizumab monotherapy versus single-agent chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer ineligible for treatment with a platinum-containing regimen (IPSOS): a phase 3, global, multicentre, open-label, randomised controlled study[J]. The Lancet, 2023, 402(10400): 451-463.
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来源：潮流健康
