摘要:一方面,如果胰岛素打得少,往往会导致血糖控制不达标。而血糖长期不达标的危害是不言而喻的,心、脑、肾、眼等重要的脏器都有可能因此而受到损害;可另一方面,假如胰岛素打多了,又害怕会增加低血糖的发生风险。要知道,低血糖不仅会带来心慌、出汗、手抖、晕厥等令糖尿病患者恐
对于众多需要依靠胰岛素来控制血糖的2型糖尿病患者来说,常常需要面对一个棘手的“两难”困局。
这种困局的核心在于,胰岛素“打多”或“打少”都容易带来问题:
一方面,如果胰岛素打得少,往往会导致血糖控制不达标。而血糖长期不达标的危害是不言而喻的,心、脑、肾、眼等重要的脏器都有可能因此而受到损害;可另一方面,假如胰岛素打多了,又害怕会增加低血糖的发生风险。要知道,低血糖不仅会带来心慌、出汗、手抖、晕厥等令糖尿病患者恐惧的不适,严重时更是有可能危及生命!在这样的背景之下,一个关键的问题就浮现了出来:有没有一种既能增强降糖效果(确保血糖达标),又能大幅降低低血糖风险的胰岛素用药方案呢?
这无疑是众多正在使用或即将需要使用胰岛素的2型糖尿病患者心中的期盼。
而令人欣慰的是,一项最新的临床试验结果,似乎为打破这种胰岛素的“两难”困局带来了全新的希望!
2025年6月,糖尿病领域的全球顶尖医学期刊《柳叶刀---糖尿病与内分泌学(The Lancet Diabetes & Endocrinology)》重磅刊发了一项名为“COMBINE 1”的大型3a期临床试验结果。
这项研究的公布,为破解胰岛素治疗的“两难”困局,提供了强大的科学证据和新的方向。
“COMBINE 1”是一项为期一年(52周)的多中心、随机3a期临床试验,在全球20个国家和地区的192家医疗中心同时开展。
这项研究主要纳入的,是正在接受每日基础胰岛素治疗,但血糖水平控制不理想的2型糖尿病患者。
研究人员将这些患者给随机分为了2组,其中一组继续接受单独的【基础胰岛素】治疗,而另一组则是接受一种名为【IcoSema】的新型胰岛素制剂治疗。
在连续治疗一年(52周)以后,研究人员对比了这两组患者的糖化血红蛋白(HbA1c)控制情况以及低血糖的发生概率,结果惊人的发现:
【IcoSema】组和【基础胰岛素】组患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平分别较基线水平降低了1.55%和0.89%。相比于单纯使用【基础胰岛素】的患者,使用【IcoSema】的患者糖化血红蛋白(HbA1c)水平多降低了0.66%(P<0.0001);而与此同时,在“严重低血糖事件”的发生率方面,【基础胰岛素】组患者为0.63次/人-年,而【IcoSema】组患者仅为0.14次/人-年,显著降低了78%。也就是说,与单纯使用【基础胰岛素】相比,【IcoSema】这种新型胰岛素制剂不仅明显提升了降糖疗效,还显著降低了严重低血糖事件的发生风险!
毫无疑问,这正是解决胰岛素“两难”困局的希望所在。
那么,这种新型的【IcoSema】到底是“何方神圣”呢?
原来,从药物成分上来看,【IcoSema】并不是从零研发的全新分子,而是一种 “强强联合”之后的产物。其本质是两种在临床上已经获得认可并均被誉为“明星降糖药”的共同联合---即【依柯胰岛素 + 司美格鲁肽】。
事实上,一说到【依柯胰岛素】与【司美格鲁肽】,经常看我们频道内容的朋友应该不会陌生,它们一个是如今最受关注的新型基础胰岛素制剂,而另一个则是已经风靡全球好几年的降糖减重针。
其中,【依柯胰岛素】是全球首个、也是目前唯一正式上市的基础胰岛素“周制剂”。
它最大的特点是改变了传统的基础胰岛素注射频率,区别于需要每天注射的基础胰岛素(如德谷胰岛素等),【依柯胰岛素】只需每周注射1次即可,这无疑大大简化了糖尿病患者的日常注射负担。
而【司美格鲁肽】则是“胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)”当中的佼佼者,同样是一款只用每周注射1次的“周制剂”。
【司美格鲁肽】的优势在于:它不仅能够强效地降低血糖,还同时具备显著的减重效果。这对于合并肥胖/超重的2型糖尿病患者尤其宝贵。
更为重要的是,多项高质量的大型临床研究证实:【司美格鲁肽】还能为2型糖尿病患者带来非常明确的心血管与肾脏保护作用(如降低心梗、卒中以及慢性肾病等不良事件风险),这对于延长患者寿命、提高生活质量意义重大。
而之所以在加上了【司美格鲁肽】以后,【依柯胰岛素】的低血糖反应会明显减少。
从机制上看,一个很有可能的原因是:【司美格鲁肽】主要以“葡萄糖浓度依赖”的方式发挥作用。
一般来说,【司美格鲁肽】只在血糖浓度较高时表现出强劲的控糖效果;而当血糖浓度下降到接近正常甚至更低时,这种作用则会相应减弱或停止,甚至,它还有可能通过某些反馈路径来帮助维持血糖的平稳、阻止血糖快速下降。
最后,还有一个特别令人欣喜的消息是:不论【依柯胰岛素】还是【司美格鲁肽】,它们都已经在我国正式获批上市,并且,还被纳入了国家医保目录。
这意味着,虽然【IcoSema】这款新药尚未正式上市,但我国2型糖尿病患者完全可以通过自由组合【依柯胰岛素】与【司美格鲁肽】,来获得与【IcoSema】类似的效果!
毫无疑问,这为那些正深陷胰岛素“两难”困局的2型糖尿病患者,提供了一个当下即可实现的、且具有科学依据的解决方案。
事实上,就在2025年4月,我国学者才刚刚发布了 《胰高糖素样肽‑1受体激动剂联合胰岛素治疗2型糖尿病专家共识(2025版)》。
这份最新的医学指导文件明确认可、并推荐了【胰高血糖素样肽-1受体激动剂(如司美格鲁肽)】与【基础胰岛素(如依柯胰岛素)】的联合方案用于特定的2型糖尿病患者。
包括使用常规降糖药疗效不佳、注射基础胰岛素疗效不佳的2型糖尿病患者,理论上均可以从这两类药物的联合方案当中明显获益;甚至,部分已经开始使用预混胰岛素或餐时胰岛素的患者(每天需要注射2-3次胰岛素),都有可能借助这两类药物的联合方案而大大降低每天的注射频率。
《胰高糖素样肽‑1受体激动剂联合胰岛素治疗2型糖尿病专家共识(2025版)》
与此同时,这份医学专家共识还特别提到了:【胰高血糖素样肽-1受体激动剂(如司美格鲁肽)】与【基础胰岛素(如依柯胰岛素)】的联合,就是能在增强降糖疗效的同时,还降低低血糖等不良反应的发生风险。
也就是说,不论是“COMBINE 1”研究、还是我国最新的医学专家共识,它们都不约而同地认为:【胰高血糖素样肽-1受体激动剂 + 基础胰岛素】的联合用药方案,是一种既能增强降糖效果、同时又能降低低血糖风险的策略。
而在众多的药物搭配里面,【依柯胰岛素 + 司美格鲁肽】无疑是当前最佳的!因为,一方面,这一搭配得到了“COMBINE 1”研究的直接疗效确认;而另一方面,这一搭配也是注射次数最少、患者依从性最好的。
此外,《胰高糖素样肽‑1受体激动剂联合胰岛素治疗2型糖尿病专家共识(2025版)》还告诉我们,【依柯胰岛素 + 司美格鲁肽】的组合还可以带来下面这两方面的额外获益:
第一,【依柯胰岛素】作为一种基础胰岛素,往往会具有增加体重的作用,而【司美格鲁肽】的减重效果可以帮助2型糖尿病患者维持体重平衡。
第二,【依柯胰岛素】除了能够降糖以外,本身并不带来额外的心肾保护效果,而【司美格鲁肽】则可以很好地弥补这一缺失,让2型糖尿病患者得到更多益处。
换言之,在【依柯胰岛素】的基础之上增加【司美格鲁肽】,不光可以增强降糖效果、降低低血糖风险,还能帮助维持体重并带来额外的心肾保护作用。
由此看来,【依柯胰岛素 + 司美格鲁肽】的组合所能给2型糖尿病患者带来的获益,其实远超大家的想象。
对于当前正在使用基础胰岛素治疗,但控糖效果不佳又或是长期受到低血糖困扰的2型糖尿病患者来说,这无疑是很值得尝试的一种新型用药策略。
综上所述,回顾胰岛素治疗的历史,那个让无数糖尿病患者“两难”的困局---是追求血糖达标?还是规避低血糖风险?---曾经是临床实践中的巨大挑战。
然而,最新的药物研究,却带来了破晓之光。
基于 “COMBINE 1”试验的真实结果以及我国最新《胰高糖素样肽‑1受体激动剂联合胰岛素治疗专家共识(2025版)》 的明确推荐,【依柯胰岛素 + 司美格鲁肽】的联合用药方案展现出巨大的价值。其不仅能有效破解上述困局,更融合了体重平衡、心血管保护等多重临床获益。
因此,对于所有正在使用或即将使用基础胰岛素的2型糖尿病患者而言,【依柯胰岛素 + 司美格鲁肽】联合方案的出现,无疑是2型糖尿病治疗领域一项重要的进步,为更安全、更有效、更简便地控制血糖带来了实质性的解决方案和新的希望。
【参考文献】
1,Once-weekly IcoSema versus once-weekly insulin icodec in type 2 diabetes management (COMBINE 1): an open-label, multicentre, treat-to-target, randomised, phase 3a trial. 《The Lancet Diabetes & Endocrinology.》 Advance online publication. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00096-8
2,胰高糖素样肽‑1受体激动剂联合胰岛素治疗2型糖尿病专家共识(2025版)《中华糖尿病杂志》 2025, 17(4): 421-430.
3,中国糖尿病防治指南(2024版) 《中华糖尿病杂志》 2025年1月 第17卷 第1期
---健康科普,仅供参考!如有不适,请到正规医院就诊!---
来源:家有好医赵博士