摘要：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在美国芝加哥顺利举行。在本届ASCO年会中，由中国新乡医学院第一附属医院牵头的一项多中心真实世界研究引发关注。该研究首次系统评估了CDK4/6抑制剂曲拉西利在乳腺癌、肺癌、妇科肿瘤等多种局部晚期实

曲拉西利真实世界数据验证，从SCLC到泛瘤种，引领实体瘤化疗安全新范式

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在美国芝加哥顺利举行。在本届ASCO年会中，由中国新乡医学院第一附属医院牵头的一项多中心真实世界研究引发关注。该研究首次系统评估了CDK4/6抑制剂曲拉西利在乳腺癌、肺癌、妇科肿瘤等多种局部晚期实体瘤中的骨髓保护效果，为拓展其临床应用提供了重要循证依据。

曲拉西利作为一种选择性可逆的CDK4/6抑制剂，已被批准用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，以减轻化疗诱导的骨髓抑制（CIM）。然而，关于曲拉西利在其他类型肿瘤中的应用数据仍然有限。医学界肿瘤频道特邀新乡医学院第一附属医院姬颖华教授深入解读，探讨曲拉西利在局部晚期实体瘤治疗中的临床价值及转化意义。

化疗是多种实体瘤的主要治疗手段之一，但其常伴随CIM和化疗诱导的血小板减少症（CIT）等不良反应，不仅影响患者的生活质量，还可能导致治疗延迟或剂量调整。曲拉西利通过抑制CDK4/6的活性，能够阻止癌细胞的增殖，从而发挥抗肿瘤作用。此外，曲拉西利可诱导造血干/祖细胞可逆性停滞于G1期，从而从源头上保护粒细胞、血小板和红细胞三系血细胞，减轻化疗引起的血液学毒性。然而，当前曲拉西利的临床应用仍面临三个重要限制：首先，在适应证方面，该药物目前仅获批准用于ES-SCLC；其次，关于其在非小细胞肺癌（NSCLC）、妇科肿瘤等其他瘤种中的疗效证据仍显不足，缺乏系统性评估；第三，亚洲人群特有的安全性数据尚未得到充分验证。基于这些未满足的临床需求，本研究创新性地在中国多中心真实世界环境中，对曲拉西利在多类型实体瘤（包括乳腺癌、肺癌、妇科肿瘤等）中的骨髓保护效果进行了全面评估。这一研究不仅填补了亚洲人群数据的空白，更为拓展曲拉西利的跨瘤种临床应用提供了重要的循证医学依据，具有显著的临床转化价值。

研究共纳入了40例接受化疗并使用曲拉西利的患者，其中2例为乳腺癌，8例为SCLC，7例为NSCLC，5例为食管癌，8例为妇科肿瘤，4例为胃肠道肿瘤，6例为其他类型实体瘤。患者的中位年龄为62.92±69.78岁。研究结果显示，曲拉西利治疗使得化疗相关贫血（CRA）的发生率显著降低了5%，化疗诱导的中性粒细胞减少（CIN）的发生率降低了12.5%。此外，III-IV级CIT的发生率也降低了5%（从3/40降至1/40），疗效结果（图1）。此外，曲拉西利显著保护了2例II级CIT患者的血液学功能（血小板计数从70升至74，55升至108）。在未使用曲拉西利的化疗周期中，有12例患者出现了超过五天的给药延迟，而在使用曲拉西利后，这一数字减少至6例。

图1 疗效结果

曲拉西利在多种实体瘤治疗中显示出显著的骨髓保护效果，尤其是在那些化疗后血小板恢复缓慢的患者中。曲拉西利不仅能够有效降低CRA和CIM的发生率，还能减少III-IV级CIT的发生，从而提高患者的治疗耐受性和生活质量。尽管本研究提供了曲拉西利在多种实体瘤治疗中的初步数据，但未来仍需要更多临床数据来进一步支持其在不同肿瘤类型中的应用价值。

这项由中国新乡医学院第一附属医院领衔的多中心真实世界研究，首次系统评估了曲拉西利在多种局部晚期实体瘤中的骨髓保护效果。姬颖华教授指出，真实世界研究能够提供更贴近临床实践的数据，有助于评估曲拉西利在实际治疗中的效果和安全性。此外，研究涵盖了多种实体瘤类型，为曲拉西利在不同肿瘤治疗中的应用提供了初步证据。研究采用创新的“治疗中对照”设计，通过同一患者自身对照（含/不含曲拉西利化疗周期），有效控制了个体差异对结果的干扰。研究发现，在40例涵盖7类实体瘤的患者中，曲拉西利使III-IV级CIM发生率从40%降至22.5%，III-IV级CIT发生率从7.5%降至2.5%，CRA发生率从52.5%降至47.5%。特别值得注意的是，在2例既往出现II级CIT患者中，曲拉西利治疗后血小板计数从55或70/μL显著提升至108或74/μL，确保了后续化疗的按时进行。

研究结果说明曲拉西利在降低CRA、CIM和CIT的发生率方面具有显著效果，从临床应用角度来看，曲拉西利的使用不仅能够减少血液学毒性，还能减少因毒性导致的治疗延迟和剂量调整。这对于维持化疗的强度和连续性至关重要，尤其是在那些对化疗时间窗口要求严格的肿瘤类型中。此外，曲拉西利的使用还可能改善患者的长期预后，通过减少血液学毒性，患者能够更好地耐受后续治疗，从而提高整体治疗效果。

姬颖华教授认为，本研究最突出的价值在于揭示了曲拉西利可能存在的血小板保护新机制。传统观点认为其主要通过保护造血干/祖细胞发挥作用，但本研究中血小板减少改善率达12.5%，优于常规促血小板生成药物的效果，提示曲拉西利可能通过调控巨核细胞分化这一独特途径发挥作用。

然而，该研究也存在一些局限性。由于是真实世界研究设计，各瘤种样本量分布不均，特别是乳腺癌病例仅2例，这使得对不同瘤种疗效差异的分析力度不足。此外，研究缺乏对CDK4/6表达水平等潜在生物标志物的分析，限制了优势人群的精准筛选。这些局限也为未来研究指明了方向：一方面需要开展针对特定瘤种的大样本随机对照试验，另一方面应加强转化研究，探索预测疗效的生物标志物。总体而言，这项研究为拓展曲拉西利的临床应用提供了高质量的循证依据，其创新性的研究设计和分析方法值得在后续研究中借鉴。

本研究是首个在亚洲人群中系统评估曲拉西利跨瘤种骨髓保护效果的研究，初步结果表明，曲拉西利在多种实体瘤治疗中具有显著的骨髓保护效果，能够有效降低化疗相关的血液学毒性，提高患者的治疗耐受性和生活质量。该研究不仅验证了其在SCLC外的应用潜力，更重要的是发现了其对血小板系的独特保护作用，为深入探索CDK4/6抑制剂在造血调控中的新机制提供了重要线索。随着未来更多数据的积累和补充，曲拉西利有望成为多种实体瘤治疗中的重要组成部分，为患者带来更多的治疗选择和希望。然而，在得出最终结论之前，仍需进一步的大规模、随机对照研究来验证其在不同肿瘤类型中的确切地位和作用机制。

[1] Yana Zhang, Yinghua Ji. Effectiveness, safety for bone marrow protection of trilaciclib for patients with locally advanced carcinoma: A real-word evidence analysis. [Abstract]. ASCO 2025.

来源：医学界肿瘤频道