摘要：自然杀伤T (NKT) 细胞是免疫系统的重要组成部分。NKT细胞分为两个亚群：I型和II型。I型NKT细胞也被称为iNKT细胞。iNKT细胞，即恒定自然杀伤T细胞，iNKT细胞在胸腺中发育，聚集在肝脏中，其次分布在脾、骨髓、淋巴结、皮肤黏膜和外周血等其他部位[
自然杀伤T (NKT) 细胞是免疫系统的重要组成部分。NKT细胞分为两个亚群：I型和II型。I型NKT细胞也被称为iNKT细胞。iNKT细胞，即恒定自然杀伤T细胞，iNKT细胞在胸腺中发育，聚集在肝脏中，其次分布在脾、骨髓、淋巴结、皮肤黏膜和外周血等其他部位[1]。
iNKT细胞不仅是先天性免疫的组成细胞，同时也是适应性免疫应答的参与者和调节者。免疫系统在识别和攻击肿瘤细胞时，肿瘤细胞的变异和免疫逃逸机制极大地影响了治疗效果。而iNKT细胞可以同时激活先天性免疫和获得性免疫系统，激活抗原特异性的CD8+T细胞和NK细胞，同时靶向MHC 阳性和阴性肿瘤细胞，克服因肿瘤细胞MHC下调导致的免疫逃逸机制[1]。
肝脏具有体内最高的NKT细胞 / 传统T细胞比例，是其它器官的20 ~ 100 倍，占肝脏淋巴细胞的比例可高达50%，在肝癌的发生发展中发挥着重要的免疫调节作用[1]。
有研究发现，肝癌患者中iNKT细胞的数量降低、反应受损，恢复iNKT细胞的数量和功能，可提高抗肿瘤免疫反应。iNKT细胞疗法是一种新型的过继细胞免疫治疗技术，研究人员开展了临床研究[1]。
iNKT细胞疗法肝癌临床数据
2023年8月4日期刊《Journal of Hepatocellular Carcinoma》上公布了一项恒定自然杀伤T细胞(iNKT)输注联合经动脉化疗栓塞（TACE）与单独经动脉栓塞治疗肝细胞癌患者的II期临床试验数据[2]。
该临床试验招募了60例TACE失败后无法切除的肝癌患者。采用经动脉栓塞（TAE）代替TACE保护iNKT细胞功能。患者被随机分配(1:1)接受TAE治疗联合(TAE-iNKT)或不联合(TAE)每两周一次的iNKT细胞输注，TAE组（n=30），TAE-iNKT组（n=30）。
在54例可评估的患者中，TAE组（n=27），TAE-iNKT组（n=27），患者的中位年龄为64岁（范围为56-71岁），47例患者（87%）为男性，7例患者（13%）为女性，54例患者均为中国人。
TAE-iNKT组患者的中位无进展生存期（PFS）为5.7个月，明显高于TAE组患者的中位PFS 2.7个月。
与TAE组患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）相比，TAE-iNKT患者的ORR和DCR更高，说明TAE联合iNKT细胞治疗具有明显的优势。TAE-iNKT组的ORR达到了52%，但TAE组仅为11%；TAE-iNKT组的DCR为85%，TAE组DCR为33%。
中位随访时间为12.7个月，随访时间持续到2022年3月1日时，TAE-iNKT组的中位总生存期（OS）为25.9个月，TAE组中位OS为17.3个月。
iNKT细胞治疗延迟了生活质量的恶化（中位恶化时间，TAE-iNKT组为9.2个月，TAE组为3.0个月），身体功能（中位退化时间，9.6个月对3.2个月）。
TAE-iNKT组有5例患者（19%）达到完全缓解（CR），而TAE组有1例患者（4%）达到CR；TAE-iNKT组9例患者（33%）和TAE组2例患者（7%）出现部分缓解（PR）。
iNKT细胞疗法临床试验进行中
在CDE官网显示，一项GKL-006注射液正在进行治疗不可切除的原发性肝细胞癌的Ib期临床试验[3]，若有需要，可咨询。
GKL-006是基因启明自主研发、自主生产，作用机制明确的过继性免疫细胞产品，其核心成分为自体iNKT细胞。iNKT细胞是组织归巢和组织驻留细胞，具备T细胞和NK细胞的功能，对实体瘤的治疗有天然优势。该产品通过提取患者自身外周血中的iNKT细胞，经过体外扩增和活化后回输至患者体内，从而实现对肿瘤细胞的特异性杀伤，同时增强机体整体免疫功能[4]。
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参考文献：
1.孙楠楠，赵亚莉.肝癌治疗技术革新—iNKT细胞免疫疗法[J].肝博士2024年04期：31-32.
2. Guo J, Bao X, Liu F, Guo J ，etc.Efficacy of Invariant Natural Killer T Cell Infusion Plus Transarterial Embolization vs Transarterial Embolization Alone for Hepatocellular Carcinoma Patients: A Phase 2 Randomized Clinical Trial.[J].J Hepatocell Carcinoma. 2023, 10:1379-1388.
3.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
4.寻找大兴新质生产力｜iNKT细胞注射液开辟肿瘤治疗新赛道，基因启明官方公众号，文章发布于2024年09月02日.
来源：癌研新药