摘要：近日，国际权威肿瘤学期刊《柳叶刀·肿瘤学》在线发表了一项关于新型靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）抗体偶联药物CMG901的临床研究成果。该研究是一项多中心、开放标签、单臂的Ⅰ期临床试验（KYM901），初步评估了CMG901在晚期胃癌或胃食管结
图1 文献发表于The Lancet Oncology
近日，国际权威肿瘤学期刊《柳叶刀·肿瘤学》在线发表了一项关于新型靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）抗体偶联药物CMG901的临床研究成果。该研究是一项多中心、开放标签、单臂的Ⅰ期临床试验（KYM901），初步评估了CMG901在晚期胃癌或胃食管结合部癌患者中的抗肿瘤活性和安全性。迈杰转化医学研究（苏州）有限公司（MEDx，以下简称“迈杰医学”）作为该研究的重要合作伙伴，提供了CLDN18.2抗体试剂和生物标志物检测服务，为试验的顺利开展和胃癌精准治疗的临床探索提供了关键性支持。
图2 CLDN18.2抗体试剂和生物标志物检测服务由迈杰医学中心实验室提供[1]
CMG901临床表现喜人
在全分析集中，共有113例晚期胃癌或胃食管结合部癌患者分别接受了2.2mg/kg、2.6mg/kg和3.0mg/kg剂量组的治疗，涵盖了剂量递增和剂量扩展阶段。研究人员评估发现这部分患者的客观缓解率（ORR）为28%（95% CI: 20-38），疾病控制率（DCR）为63%（95% CI: 53-72）。中位缓解持续时间（mDOR）为7.9个月（95% CI: 5.3–10.0）。在中位随访9.0个月时，中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月（95% CI: 3.3–4.9），中位总生存期（mOS）为10.1个月（95% CI: 6.8–13.9）。在纳入疗效分析集的109名患者中，ORR为29%（95% CI: 21-39），DCR为65%（95%CI: 55-74）[1]。
表1 CMG901在剂量扩展阶段胃癌或胃食管结合部癌患者中的抗肿瘤活性（全分析集）[1]
值得注意的是，CLDN18.2是一种在胃癌和胃食管结合部癌中高表达的生物标志物，其在肿瘤细胞中的表达水平与患者的预后和治疗反应密切相关。在本次KYM901试验中，CLDN18.2的检测是筛选合适患者入组的关键环节。在113例胃癌或胃食管结合部癌患者中有93例（82%）符合CLDN18.2高表达（定义为 ≥20% 的肿瘤细胞中CLDN18.2膜染色强度为 ≥2+）的标准。在这些患者中，经确认的ORR为33%（95% CI: 24–44），DCR为63%。在中位随访时间为10.1个月（IQR: 4.4–13.6）的CLDN18.2高表达肿瘤患者中，mPFS为4.8个月（95% CI: 3.4–6.1），mOS为11.8个月（95% CI: 7.0–14.7）。三个剂量组中，2.2mg/kg剂量组的mPFS为4.8个月，mOS为11.8个月[1]。
图3 CMG901在患者中的生存结果Kaplan-Meier曲线[1](A)胃癌/胃食管结合部癌患者的PFS（左图）和OS（右图）；(B) Claudin 18.2高表达胃癌/胃食管结合部癌患者的PFS（左图）和OS（右图）。
CMG901不仅在本次试验中展现出了显著的疗效，还具有良好的安全性，患者整体耐受性良好。2.2 mg/kg剂量被认为具有最佳的效益-风险比，并被研究确定为推荐剂量，也为后续研究的开展提供了支持[1]。未来，CMG901有望成为CLDN18.2高表达胃癌/胃食管结合部腺癌患者的治疗新选择。
精准检测助力临床突破：迈杰医学CLDN18.2抗体试剂的创新实践
迈杰医学的中心实验室承担了KYM901临床试验中CLDN18.2表达水平的检测工作。在剂量递增阶段，实验室对患者的肿瘤样本进行了回顾性检测，以评估CLDN18.2的表达情况。结果显示，CLDN18.2膜染色强度至少为2+ 且在至少5% 的肿瘤细胞中表达的患者被纳入剂量扩展阶段的研究。这一标准的设定为精准筛选潜在受益患者提供了科学依据，也为后续的治疗方案优化奠定了基础。
迈杰医学的CLDN18.2抗体试剂采用了先进的检测技术，能够精准地评估肿瘤细胞中CLDN18.2的表达水平。该试剂盒的高灵敏度和特异性确保了检测结果的可靠性，从而为患者的精准入组提供了有力保障。在临床试验中，生物标志物检测不仅是筛选合适患者的工具，更是评估药物疗效和安全性的重要依据。通过精准检测CLDN18.2的表达水平，研究人员能够更好地理解CMG901的作用机制，并探索其在不同患者群体中的疗效差异。此次迈杰医学提供的CLDN18.2抗体试剂为自研产品，实现了从原材料到成品的全流程自主生产。在研发生产过程中，严格遵循高标准的质量管理体系，通过多维度的性能评估，确保抗体效价稳定且具有更高的性价比。实验结果显示，该抗体试剂的染色效果优异，能够满足精准检测的需求，与业内标杆43-14A染色结果一致性好。
表2 染色效果典型图片
当前全球共有120+ 款CLDN18.2靶向药物在研，迈杰医学及子公司国瑞怡康为国内外近30家药企提供了CLDN18.2检测服务，涉及8种临床适应症，支持近40个临床项目。其中国内目前已有7款获批开展III期临床试验，迈杰医学及子公司国瑞怡康已参与服务其中半数以上的中心实验室检测以及CDx开发合作。迈杰医学CLDN18.2抗体试剂赋能药物研发，已于2021年完成体外诊断试剂Ⅰ类备案，推进商业化入院临床应用，并且有望成为国产首款CLDN18.2伴随诊断试剂。
表3 国内已获批Ⅲ期管线
小结
迈杰医学在生物标志物检测领域的专业能力已得到了广泛认可，此次与KYM901试验的合作再次证明了其在推动肿瘤精准治疗方面的关键作用。迈杰医学的检测服务不仅为CMG901的临床试验提供了技术支持，更为未来胃癌精准治疗的发展提供了重要的数据支持。通过精准筛选患者，CMG901在临床试验中展现出了良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。这一成果为晚期胃癌患者带来了新的希望，也为未来的治疗策略提供了新的方向。
迈杰医学将继续致力于生物标志物检测技术的研发和应用，为更多的临床试验和患者提供精准的检测服务。通过与全球科研机构和制药企业的合作，迈杰医学将不断推动肿瘤精准治疗的发展，为改善患者的预后和生活质量做出贡献。
参考文献
[1] Ruan DY, Liu FR, Wei XL, et al. Claudin 18.2-targeting antibody–drug conjugate CMG901 in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KYM901): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2025 Jan 6. doi: 10.1016/ S1470-2045(24)00636-3.
来源：迈杰转化医学