摘要：2025年1月22日，FDA批准了Medexus公司的烷化剂GRAFAPEX(treosulfan，曲奥舒凡)，与氟达拉滨联合，作为异基因造血干细胞移植(alloHSCT)的预处理方案，用于1岁及以上患有急性髓细胞性白血病(AML)或骨髓增生异常综合征(MDS

2025年1月22日，FDA批准了Medexus公司的烷化剂GRAFAPEX(treosulfan，曲奥舒凡)，与氟达拉滨联合，作为异基因造血干细胞移植(alloHSCT)的预处理方案，用于1岁及以上患有急性髓细胞性白血病(AML)或骨髓增生异常综合征(MDS)的成人和儿科患者。新药预计将于2025年上半年在美国上市。

批准基于随机活性对照的MC-FludT.14/L试验II(NCT00822393)的结果，试验比较了GRAFAPEX与白消安分别联合氟达拉滨作为同种异体移植的预处理方案的疗效。

符合条件的患者包括18至70岁的成人，患有AML或MDS、Karnofsky功能状态≥60%、年龄≥50岁或造血细胞移植合并症指数[HCTCI]评分>2。有570名患者随机接受GRAFAPEX(n=280)或白消安(n=290)。

主要疗效结果指标是总生存期(OS)，定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。

结果显示，根据捐献者类型和风险组进行分层，与白消安相比，OS的风险比在随机分组人群中为0.67(95%CI:0.51，0.90)，在AML患者中为0.73(95%CI:0.51，1.06)，在MDS患者中为0.64(95%CI:0.40，1.02)。

最常见的不良反应(≥20%)是肌肉骨骼疼痛、口腔炎、发热、恶心、水肿、感染和呕吐。选定的3级或4级非血液学实验室异常是GGT(γ-谷氨酰转移酶)升高、胆红素升高、ALT(丙氨酸氨基转移酶)升高、AST(天冬氨酸氨基转移酶)升高和肌酐升高。

在对试验的最终验证分析中，接受GRAFAPEX治疗的患者的中位随访时间为15.4个月，接受白消安治疗的患者的中位随访时间为17.4个月。在GRAFAPEX组中，2年无事件生存率为64.0%（95%CI，56.0-70.9），在白消安组中为50.4%（95%CI，42.8-57.5）。常见的不良事件是血液化学结果异常和胃肠道疾病，而报告的严重不良事件很少。

研究人员认为，GRAFAPEX作为AML或MDS合并症或老年患者的异基因造血干细胞移植预处理方案，其疗效不劣于白消安。

“FDA的批准为成人和儿科患者提供了一个有用的选择，有可能提高总生存率，同时将副作用降至最低，”该临床试验主要研究员Filippo Milano博士说。

GRAFAPEX的批准推荐剂量为在第-4、-3和-2天每天10g/m²联合在第-6、-5、-4、-3和-2天每天30mg/m²的氟达拉滨，并在第0天进行异基因造血干细胞输注。

参考来源：‘Medexus Announces FDA Approval of GRAFAPEX (treosulfan) for Injection and Provides Business Update’，新闻稿。Medexus Pharmaceuticals；2025年1月22日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。

来源：香港济民药业