摘要：目前心血管疾病是影响中国人健康的头号疾病，其中慢性心力衰竭是大多数心血管疾病的最终归宿，不仅病死率高，而且对生活质量也有很大的影响!1.2。临床上对慢性心力衰竭的治疗主要包括缓解心力衰竭患者的症状，改善其长期预后和降低病死率。近年来，临床上对心力衰竭的治疗除西

目前心血管疾病是影响中国人健康的头号疾病，其中慢性心力衰竭是大多数心血管疾病的最终归宿，不仅病死率高，而且对生活质量也有很大的影响!1.2。临床上对慢性心力衰竭的治疗主要包括缓解心力衰竭患者的症状，改善其长期预后和降低病死率。近年来，临床上对心力衰竭的治疗除西药的常规治疗外，常给予一些中药制剂辅助治疗，如丹红注射液是一种在临床上应用广泛的传统中药，对心血管疾病具有明显的疗效³。现代药理学研究证明，丹红注射液具有保护血管内皮、改善微循环、降脂、抗炎、抗凝等作用，可以有效缓解心肌缺血状态，并可能有助于降低冠心病患者心脏事件的发生，无出血、过敏及其他不良反应4.5。基于丹红注射液在心血管系统的临床应用，本研究对丹红注射液治疗慢性心力衰竭患者的疗效进行Meta分析，以期为临床提供更好的指导。

1 资料与方法

1.1 文献纳入与排除标准

1.1.1 研究设计：纳入所有常规西药联用丹红注射液(观察组)与单纯常规西药(对照组)治疗慢性心力 衰竭的随机对照试验(RCT)。

1.1.2 研究对象：所有纳入研究的患者心功能分级 参照美国纽约心脏学会(NYHA) 心功能分级标准，慢 性心力衰竭的诊断标准参照中华心血管病杂志编辑委 员会制定的“慢性心力衰竭诊断治疗指南”6。2组所 选患者心功能为Ⅱ~IV 级，且性别、年龄、病程、心率、 心功能分级及心脏病分类具有可比性。

1.1.3 干预措施：对照组采用常规西药治疗包括吸 氧、强心、利尿、扩张血管等对症治疗，观察组在此常规 基础治疗上联合使用丹红注射液治疗。

1.1.4 结局指标及疗效判断标准：观察患者治疗前 后的临床症状(如呼吸困难、无力、水肿等),治疗的有 效率；心功能相关指标：左室射血分数(LVEF) 、左室 舒张末期内径(LVEDD) 等；疗效判断符合1993卫生 部颁发的《新药临床研究指导原则》即显效：心功能 进步≥2级，症状及体征基本消失；有效：心功能进步1 级，症状及体征有所改善；无效：心功能无改善或恶化。 心功能等级疗效评定为总有效率=(显效例数+有效 例数)/总例数×100%。

1.1.5 排除标准：急性心脏病变引起心力衰竭的文 献；文献为非随机对照的临床试验；相同的样本重复研 究的文献；治疗组干预措施除丹红注射液外，还给予了 对照组未使用的其他治疗方法；对照组除常规基础治 疗外，还给予了其他处理方法的文献。

1.2 文献检索 以英文关键词“Danhong injection or Danhong zhusheye 、chronic heart failure”检 索Cochrane 图书馆临床对照试验资料库、PUBMED、EMBASE 及 Google学术搜索；以“丹红注射液、慢性心力衰竭”为 中文关键词检索中国知网、万方数据库、维普数据库、 中国生物医学文献数据库，检索时间均为建库至2014 年3月，限定文献发表类型为随机对照试验，并手工检 索查找文献的参考文献作为补充，以尽量增加纳入文 献的数量。

1.3 资料提取 对所纳入文献进行资料提取，由2位 评价员按照预先制定的纳入标准独立选择文献，并相 互仔细核对，若遇争议则通过讨论解决。提取内容包 括：文献作者及发表时间，抽样与分组的方法，研究对 象的基本资料；施加干预的内容、剂量、疗程；研究对象 的疾病疗效判定方法与结局指标，如连续性指标的均 数和标准差、二分类指标的显效例数等。

1.4 质量评价 采用Cochrane 手册随机对照试验质 量评价标准对纳入研究的文献质量进行评价，包括基 线相似、随机方法、分配隐藏、盲法及退出/失访情况5条。完全满足以上5条质量标准为A 级，发生各种偏 倚的可能性最小；有1项或1项以上标准未描述则为 不清楚或部分满足，为 B 级，发生偏倚的可能性为中 度；有1项或1项以上标准不正确或未使用为C 级，发 生各种偏倚的可能性高。

1.5 统计学分析 采 用Review Manager 5.2 软件对 提取的资料进行Meta分析。统计过程主要包括异质 性检验、Meta分析、漏斗图分析。采用x² 检验确认各 临床试验是否存在异质性。如果检验结果显示²则多个同类研究具有同质性，选用固定效应模型 进行 Meta分析；如果检验结果显示²>50%,则选择 随机效应模型。对计数资料采用比值比(如 OR 值)作 为合并统计量，对连续性资料(如 LVEF 指标等)采用 平均数(mean differences,MD)为效应量，所有分析均 计算95%可信区间(即95% CI)。若研究间具有异质 性，则需要对其异质性来源进行分析。潜在的发表偏 倚通过绘制漏斗图分析。

2 结 果

2.1 文献检索结果 在各数据库输入关键词初检出 相关文献1040篇，其中英文6篇，中文1034篇，按照 纳人标准，通过阅读标题和摘要，剔除明显不符合的文 献，初筛出28篇，进一步排除重复、非随机对照及急性 心脏病变引起心力衰竭的文献等，最终纳人10篇合格 文献7-16,共886例慢性心力衰竭患者。纳入文献的 一般情况见表1。

2.2 纳入研究的质量评价 按照患者基线是否可比， 随机分配是否正确，是否采用盲法，是否采用随机隐藏及文中是否报道失访/退出5条评价标准，所有文献质 量显示为B 级，质量中等。见表2。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 临床总有效率：10篇文献观察了治疗前后的 有效率[7~16,异质性检验显示各研究间具有同质性 (P=0.84,I²=0%), 选择固定效应模型计算其统计量，结果显示：观察组441例中有效398例；对照组445例 中有效314例(OR=3.97,95%CI 2.71~5.82,P即联用丹红注射液的观察组疗效优于常规治疗对照 组。见图1。

2.3.2 对心功能LVEF的影响：其中7篇文献检测了 治疗前后患者的心功能LVEF⁸~10,13~16],经过异质性 检验显示多个纳入文献具有异质性(x²=16.94,P=0.01,I²=65%), 选择随机效应模型计算其合并统计 量，Meta 分析结果显示：2组具有明显统计学差异 (Z=9.49,P即在常规治疗基础上，联合丹红注射液治疗 慢性心力衰竭可明显改善患者心功能。见图2。

2.3.3 发表性偏倚及敏感性分析：根据丹红注射液 治疗慢性心力衰竭总有效率结果绘制的漏斗图显示， 左右对称性较好，提示存在的发表偏倚较小。敏感性分析各项研究重新合并数据进行统计分析，结果仍保 持一致。见图3。

2.3.4 不良反应发生情况：本研究纳入的10篇文献中，有3篇详细观察了不良反应发生情况7,13,15,但均 未有明显不良反应(如过敏，胃肠、肝肾、呼吸系统功 能异常等)发生，提示丹红注射液治疗慢性心力衰竭 安全性较好。

3 讨 论

3.1 纳入研究的特征小结(1)本研究纳入的文献 均为随机分组，且研究对象均为中国人，每项研究也比较了2组患者的性别、年龄、心功能级别等基线资料，具有可比性；(2)本研究纳入的文献均观察了丹红注射液辅治慢性心力衰竭患者的有效率，7篇文献检测了治疗前后的心功能，3篇观察了不良反应发生情况；

(3)各纳入文献所采取干预措施的剂量、疗程及结局 指标都有详细描述。

3.2本研究对临床的指导意义丹红注射液主要有效成分为丹参酮、丹参酚和红花黄色素、红花素、红花苷等。其可明显改善患者的心力衰竭症状和提高患者的心功能，主要与以下作用机制有关：(1)红花中的红花黄色素、红花苷有效成分，具有轻度兴奋心脏、增加冠状动脉灌注量、抑制血小板聚集及降脂等作用，可防止冠状动脉血栓形成7;(2)丹参不仅可通过扩张冠状大、中、小动脉血管来增加冠状动脉血流量，改善心肌缺血，还可降低心肌耗氧量来改善心肌代谢，提高心肌耐缺氧能力，保护心肌来间接提高心功能8;

(3) 丹参酮和丹参素，可有效清除氧自由基，减少氧化对血管内皮损伤，改善内皮功能[13]。从上述可知丹红注射液的主要有效成分对心血管系统具有协同作用，将其应用于慢性心力衰竭患者的治疗，可以显著提高患者的心功能和改善患者心力衰竭症状，且多项临床研究也得到证实，本Meta分析也显示加用丹红注射液辅助治疗的疗效要优于单纯常规西药治疗。

3.3本研究的局限性及未来临床研究的方向本次Meta分析研究具有局限性，研究结果可信度不高，具体体现如下：(1)文献质量，本研究最终纳入10篇文献，且均为中文文献，由于每项研究病例数较少，研究的质量较差；(2)方法学质量，虽均为随机分组，但仅部分纳入研究描述随机分组方案及采用盲法，均未描述是否采用随机隐藏及失访和退出，导致总体质量不高，影响了该系统评价的可靠性；(3)干预措施：本研究虽证实了丹红注射液治疗慢性心力衰竭患者具有明显的临床疗效，但各研究干预措施的剂量与治疗时间不全相同，导致各研究间异质性增大；(4)偏倚：由于本Meta分析是基于原临床试验而得到的分析，会存在发表性偏倚、文献报道偏倚以及统计分析方法本身的一些缺点，因此临床上应用其治疗时，必须意识到偏倚的存在。

综上所述，本研究显示在常规西药基础上联用丹红注射液治疗慢性心力衰竭的临床疗效确切，可改善慢性心力衰竭患者的心力衰竭症状及心功能，提高其生活质量，具有一定的临床推广价值，但仍需设计严谨的大样本、多中心、随机、对照的临床试验进一步验证其疗效及安全性。

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来源：聚智健识