摘要：刚刚过去的2024年，大多中国药企的日子并不好过。无论是产业内融资困难与创新内卷的两难境地，还是政策端医疗反腐和集采控费的双重打击，均未有见底信号。产业内翘首以待，上下求索，试图找到新的增量和新的出口。
刚刚过去的2024年，大多中国药企的日子并不好过。无论是产业内融资困难与创新内卷的两难境地，还是政策端医疗反腐和集采控费的双重打击，均未有见底信号。产业内翘首以待，上下求索，试图找到新的增量和新的出口。
出海仍是标准答案。药智网数据显示，2024年医药领域有近百项出海BD交易，总金额超3500亿元。不过，选择License-out和NewCo的出海企业仍是大多数，通过自主出海证明自己的仍是寥寥。好消息是，新年带来了新气象：
日前，百济神州CEO欧雷强在摩根大通年度医疗健康大会上表示，公司“烧钱”多年终将盈利，预计实现2025年全年经营利润为正；另一边，绿叶制药在中枢神经系统（CNS）治疗领域开辟出海新航道：其精神分裂症新药ERZOFRI（棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液）于1月17日发往美国市场，该批货物价值数千万美金。
百济的泽布替尼作为首个国产抗癌新药在美获批上市五年来，终于即将助力百济扭亏。而绿叶制药的ERZOFRI则站在商业化的起点，即将踏上一条国内几乎未有药企涉足的全球CNS征途。这会是一门好生意吗？中国药企的自主出海，还有多少潜力与可能性？
CNS成肿瘤之外的新战场？
当肿瘤的竞争趋于白热化，单个细分适应症里都能“卷”出十余种药的时候，药企开始寻觅新战场，CNS无疑是大热门。
过去两年，CNS治疗领域的交易热度呈现明显上升趋势：2025新年伊始，强生宣布以146亿美元收购专注于CNS领域的Intra-Cellular，后者的核心资产是一款每日口服一次抗精神病药物Caplyta；此前，百时美施贵宝以140亿美元总价，收购Karuna Therapeutics，囊获明星抗精分药物KarXT。
豪掷百亿美元重金只为一款药，MNC瞄准的是庞大的用药人群和可观的市场回报。全球约有2400万精神分裂症患者，据估计，2023 年全球精神分裂症药物的市场价值为81.8亿美元。此外，由于就诊率低、现有药物局限、患者服药周期长等因素，抗精分市场还在持续扩容：到 2032 年，市场价值预计为 129.7 亿美元，年复合增长率将达 5.26%。
研发多歧路，两款CNS明星药物折戟
CNS赛道虽然前景诱人，但CNS药物研发成功率仅为6%，不足其他药物研发成功率的一半。近期就有2款备受关注的在研抗精分药物宣告开发失败。
1月16日，勃林格殷格翰公布iclepertin治疗成人精神分裂症认知障碍的3期临床项目CONNEX的主要结果，该项目的主要终点和关键次要终点均未达到预期；前不久，艾伯维emraclidine针对精神分裂症的两项2期研究未能达到预期终点，该药物是艾伯维于2023年底斥资87亿美金从Cerevel收购所得。
两款药物终止临床、数十亿美金打了水漂……这仅仅是CNS研发难的一个缩影。由于血脑屏障难穿透、发病机制不明确等，CNS药物研发发展远不如肿瘤、自免等领域，相关用药在长时间以来还是停留在上世纪研发的传统药物的基础上，MNC在研新药频频折戟、国内药企大多布局仿制药，这个领域的患者存在巨大的未满足治疗需求。
以抑郁症治疗为例，国内市场上主流抗抑郁药分别为2006年入华的艾司西酞普兰和2001年入华的文拉法辛。随着原研药专利到期和集采相关政策的推进，许多国内药企仅通过仿制药布局CNS领域，也能获得可观的市场份额。IMS数据显示，2021年国内销售前五的抗抑郁药中，国产仿制药占去四席。不过，随着集采政策的深化，这一块蛋糕整体也在缩小。
一种胜率更高的策略
从ERZOFRI和绿叶制药身上，我们可以窥见中国药企破局的另一种解法。
一是兼顾风险与收益的产品开发策略，在庞大的市场中切入一条具备确定性的路径。ERZOFRI基于绿叶制药的长效及缓释技术研发平台自主开发，其活性成分是帕利哌酮，包括帕利哌酮在内的二代抗精神病药是当前临床主流用药。而仅是棕榈酸帕利哌酮长效针剂这个品类，其2023年的全球销售额就达到了50亿美元。
法国制药公司Medincell同样是该策略的受益者。该公司专注长效缓释制剂技术，其于去年与艾伯维签订协议，以3500万美元首付款、最高19亿美元（约138亿人民币）的开发和商业里程碑费用、以及若干特许权使用费的条件，与艾伯维共同开发和商业化六款长效制剂。
二是敢于突破内卷、自主出海。ERZOFRI于2024年7月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的上市批准，用于治疗精神分裂症及分裂情感性障碍。其于2023年获得美国发明专利授权，专利将于2039年到期，为其全球竞争力、市场独占权打下坚实基础。
ERZOFRI是首个在美国获得正式批准的、具有自主知识产权且由中国公司开发的帕利哌酮长效针剂产品，绿叶制药则是国内首个在美国市场推出CNS新药的中国公司。该产品的商业化发货，标志着中国CNS新药即将在美打响第一枪。
面对国内集采承压的环境，是选择继续“螺蛳壳里做道场”，还是大胆突破驶向未知的海域，反映了一家公司对医药创新的理解与价值观，也是当下许多国内药企不得不解答的课题。绿叶制药坚定地选择了后者。
选择背后，是付出机会成本，还是取得超额收益？答案很快就能揭晓了。
来源：E药经理人