Cell子刊：蘑菇中的这种天然化合物，有助于延长健康寿命，即将进行人体试验

摘要：最近几十年来，人类的预期寿命得到了大幅提高，在“活得长”方面取得了显著突破，然而，随着寿命的增长，患阿尔茨海默病或肌少症等年龄相关疾病的风险也随之增加，导致老年人的健康状况急剧下降。因此，人们不再仅仅追求“活得长”，还希望能“活得好”，延长健康寿命（heal

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

最近几十年来，人类的预期寿命得到了大幅提高，在“活得长”方面取得了显著突破，然而，随着寿命的增长，患阿尔茨海默病或肌少症等年龄相关疾病的风险也随之增加，导致老年人的健康状况急剧下降。因此，人们不再仅仅追求“活得长”，还希望能“活得好”，延长健康寿命（healthspan），越来越成为抗衰老研究的焦点。

2025年1月21日，德国莱布尼茨分析科学研究所的研究人员在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为：Ergothioneine improves healthspan of aged animals by enhancing cGPDH activity through CSE-dependent persulfidation 的研究论文。

该研究表明，存在于某些真菌（例如平菇、香菇）中的天然化合物麦角硫因（ergothioneine）能够提高老年动物的寿命和健康寿命。

麦角硫因（ergothioneine）是一种天然化合物，存在于某些真菌（例如平菇、香菇）以及发酵食品中。尽管有迹象表明麦角硫因具有促进健康和保护细胞的特性，但其潜在的作用机制此前一直不为人知。

麦角硫因的化学结构

在这项研究中，研究团队研究了麦角硫因在几种动物中的效果，包括模式生物秀丽隐杆线虫。研究团队观察到，从成年早期开始使用麦角硫因治疗，不仅延长了线虫的寿命，还增强了它们运动性，增强了它们对压力的抵抗力，并降低了年龄相关的生物标志物。随着年龄的增长，麦角硫因治疗组与对照组的差异变得更加显著。此外，该研究没有观察到任何不良副作用。

研究团队还在哺乳动物中观察到了麦角硫因的积极效果，在三周的时间里，研究团队每天给 6 只 9 个月大的大鼠服用大约 10 毫克的麦角硫因（大约相当于 4.5 克干平菇所含的麦角硫因）。结果显示，这些大鼠不仅提高了耐力，而且肌肉质量、肌肉组织的血管化和肌肉干细胞的数量也有所增加。这些结果提示了麦角硫因可能用于预防肌少症。

接下来，研究团队利用质谱分析研究了上述观察结果背后的分子机制。基于人类和小鼠细胞培养实验，研究团队证实了麦角硫因可作为胱硫醚-γ-裂解酶（Cystathionine γ-lyase，CSE）的替代底物。该酶在气体信号分子硫化氢（H₂S）的产生中发挥核心作用，而 H₂S 通过巯基化修饰（Persulfidation）保护细胞免受氧化应激。

巯基化修饰（Persulfidation）也叫做过硫酸化，是一种蛋白质翻译后修饰方式，H₂S 或过硫化物通过氧化还原方式修饰蛋白质中的半胱氨酸残基，形成蛋白质过硫化物。

巯基化修饰降低与衰老、心血管疾病和神经退行性疾病相关。该团队之前的研究显示，巯基化修饰会随着年龄的增长而减少，而减少食物摄入可以产生积极影响。

这项最新研究补充了他们之前的发现：麦角硫因刺激巯基化修饰，尤其对一种特殊的酶——胞质3-磷酸甘油脱氢酶（cGPDH）的巯基化修饰，从而增强 cGPDH 活性，进而促进了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD + ）的生成，而 NAD + 是一种已知的对寿命有积极影响的辅酶。

研究团队进一步测试了一组年轻大鼠接受 5 天麦角硫因治疗的效果，结果显示，每天服用大约 10 毫克的麦角硫因，这些大鼠的耐力显著提高，血清中 NAD + 水平也显著增加。

该研究的核心发现：

麦角硫因延长了老年秀丽隐杆线虫和老年大鼠的寿命和健康寿命；

这些效应依赖于 CSE 酶催化的H₂S生成及其巯基化修饰（Persulfidation）；

麦角硫因能够提高NAD+水平；

麦角硫因通过诱导cGPDH的巯基化修饰，增强其 NAD+ 的生成。