摘要：得了肺癌的人，发现有基因突变，能吃靶向药治疗，往往是不幸中的万幸。但是用靶向治疗的时候，最担心的就是耐药问题了。现实中我们往往会看到，有的病人吃靶向药一年不到就产生了耐药，但有的人甚至吃了十年也没有耐药。这其中有什么奥秘呢？经过研究发现，以下3点很关键！

得了肺癌的人，发现有基因突变，能吃靶向药治疗，往往是不幸中的万幸。但是用靶向治疗的时候，最担心的就是耐药问题了。现实中我们往往会看到，有的病人吃靶向药一年不到就产生了耐药，但有的人甚至吃了十年也没有耐药。这其中有什么奥秘呢？经过研究发现，以下3点很关键！

一、治疗方法的选择

治疗方法对靶向药耐药时间的影响可大了。以奥希替尼为例：只用奥希替尼这一种药和把奥希替尼跟化疗一起用比起来，单用奥希替尼往往更容易快速耐药。

空口无凭，这个其实有研究数据支持：

FLAURA研究发现，只用奥希替尼来治疗晚期肺癌，病情平均能控制约18.9个月。而FLAURA2研究显示，要是奥希替尼和化疗一起用，病情平均控制时间能延长到28个月。

为什么联合化疗效果更好、更持久呢？

这就好比闯关。要是只闯一关（单用奥希替尼）肿瘤细胞可能很快就闯过去，产生耐药。但要是再加上一关（联合化疗），闯关难度就大多了，病情被控制的时间也就更长啦。所以，治疗的时候别只盯着一种方法，多听听医生的建议，说不定能让药的效果更持久。

二、肿瘤负荷的大小

肿瘤负荷指的是在患者体内肿瘤细胞的总量。它可以从多方面来衡量，比如肿瘤大小、肿瘤数量、转移情况等等。肿瘤越大、数量越多、转移越广，意味着体内肿瘤细胞广泛分布，肿瘤负荷大幅上升。

肿瘤负荷也是影响靶向药耐药的一个重要因素。做完手术之后，体内肿瘤负荷小的患者，就算吃靶向药，也不容易耐药。可要是肿瘤负荷大，耐药的可能性就高多了。

就拿早期肺癌来说，手术后吃靶向药的患者，耐药的几率通常比较低。

同样以数据说话：

ICOPARE研究就发现，早期肺癌患者手术后吃一年或者两年埃克替尼（一代靶向药），就算后来复发了，直接再用埃克替尼（都不用再做基因检测），差不多66.7%的患者病情都能得到缓解。

为什么肿瘤肿瘤负荷的大小会影响耐药呢？

这就好比灭火，如果只有一点点小火苗（肿瘤负荷小），拿一小盆水（靶向药）就能浇灭，而且还不容易复燃。但要是已经燃起熊熊大火（肿瘤负荷大），那不管浇多少水，火都可能很快又烧起来。所以说，体内肿瘤负荷越大，耐药就越容易发生。要是能在早期就发现肿瘤，通过手术等办法把肿瘤去掉，就能降低耐药风险。

三、基因伴随突变的特点

基因突变类型也和耐药关系密切。EGFR L858R这种驱动基因突变，一般用奥希替尼治疗效果挺好。可要是还有其他伴随突变，比如TP53突变，耐药的风险就会增加。

依然以数据说话：

有研究人员在《柳叶刀·呼吸病学》上发表了一项研究，他们分析了全国15个医疗中心的临床数据，发现只有EGFR突变的患者，用吉非替尼（一代靶向药）治疗，病情控制的时间最长。但要是还有其他突变，治疗效果就会受影响。

简单来讲，驱动基因突变就像是生病的“主谋”，它决定了靶向药有没有效果。而伴随突变就像是来捣乱的，会让靶向药的效果打折扣，缩短药效持续的时间。所以，有TP53等伴随突变的患者，平时得更留意自己的身体状况，定期去医院检查。

那么，我们该如何应对靶向药耐药？

靶向药的耐药时间，是受治疗方法、肿瘤负荷和基因特点这三个因素共同影响的。所以，咱们得这么做来应对耐药：

1、治疗方法多样化

虽然单用靶向药效果也不错，但要是和化疗联合使用，说不定能让病情控制得更久。

2、尽量减少肿瘤

能做手术的话，就通过手术（比如传统手术、射频消融、介入栓塞等等）把肿瘤去掉，肿瘤负荷小了，耐药的几率自然就低了。

3、做好基因检测

全面检查基因，看看有没有伴随突变，这样医生就能根据结果，给咱们制定更合适的治疗方案。

总之，耐药可不是某一个因素造成的，而是多个因素一起作用的结果。只要咱们和医生好好配合，合理规划治疗，定期监测病情，就能让靶向药发挥作用的时间更长，让患者能有更好的生活质量，争取更好的治疗效果。

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来源：小董讲健康