新技术MUCIG来了：“一箭四雕”的癌症免疫疗法

摘要：癌细胞利用多种途径来塑造免疫抑制性肿瘤微环境（TME），这种微环境可抑制抗肿瘤免疫反应，有利于肿瘤的进展和对各类疗法产生耐药。以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点阻断（ICB）疗法能够释放抗肿瘤T细胞反应，且已经在多种肿瘤类型中显示出临床益处。然而，许

癌细胞利用多种途径来塑造免疫抑制性肿瘤微环境（TME），这种微环境可抑制抗肿瘤免疫反应，有利于肿瘤的进展和对各类疗法产生耐药。以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点阻断（ICB）疗法能够释放抗肿瘤T细胞反应，且已经在多种肿瘤类型中显示出临床益处。然而，许多患者无法响应单一的ICB药物，一些联合治疗方案在许多患者中仍然疗效有限。由于患者的免疫抑制性TME表现出高度不同，因此，可能需要同时靶向多种免疫调节途径以实现更有效的癌症治疗。

1月16日，最新发表在Nature Biotechnology杂志上的一项研究中，来自耶鲁大学的一个科学家团队提出了一种全新的组合癌症免疫疗法——MUCIG。

MUCIG全称为multiplex universal combinatorial immunotherapy via gene silencing，即基于基因沉默技术的多重通用组合免疫疗法。研究显示，MUCIG能够有效抑制多种癌症类型的肿瘤生长，这种新型疗法有望使更多癌症患者获益。

研究中，科学家们利用了用于敲低RNA的有效工具——CRISPR Cas13系统。与靶向DNA的Cas9不同，Cas13蛋白可以通过利用序列特异性gRNA，结合及切割内源性RNA。RfxCas13d是一种比Cas13a-c及Cas9小得多的RNA编辑工具（只有990个氨基酸），这种紧凑的尺寸使得将gRNA和Cas13d包装到一个单一的腺相关病毒（AAV）结构中成为可能。

通过利用基于CRISPR/Cas13d的RNA靶向MUCIG系统，科学家们开发了一种通过在体内同时沉默TME中的多个免疫抑制基因，以促进TME重塑并增强抗肿瘤免疫力的组合免疫疗法。