摘要：阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）是一种常见的神经退行性疾病，常见于老年人。阿尔茨海默病表现为逐渐加重的记忆力减退、语言障碍、判断力下降以及行为和人格的改变，最终会严重影响患者的日常生活。根据世界卫生组织数据，目前全球已有超过5500万人患

□郑州大学第一附属医院神经与精神医学部 刘晓静 李兰珺 张丹丹 吴峥嵘

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）是一种常见的神经退行性疾病，常见于老年人。阿尔茨海默病表现为逐渐加重的记忆力减退、语言障碍、判断力下降以及行为和人格的改变，最终会严重影响患者的日常生活。根据世界卫生组织数据，目前全球已有超过5500万人患有痴呆症，其中约60%为阿尔茨海默病。

长期以来，人们对阿尔茨海默病存在一种“无药可医、不可预防”的误解。然而，近年来随着神经科学、基因组学、大数据分析等领域的飞速发展，科学家们在“如何预测”和“如何预防”阿尔茨海默病方面取得了突破性的进展。本文带您走进阿尔茨海默病预防与预测的前沿科学，一探我们距离“战胜大脑杀手”还有多远。

阿尔茨海默病是一个“潜伏期”极长的疾病。现代研究表明，脑内的病理改变（如淀粉样蛋白斑块沉积和Tau蛋白缠结等）早在临床症状出现的10~20年前就已悄然开始。这意味着，等到一个人出现记忆力减退、言语困难等明显症状时，疾病其实已经进入中晚期。

因此，早期预测和筛查至关重要。准确判断一个人是否正处于疾病的“隐性阶段”，能够为及早干预、延缓发病甚至预防提供宝贵机会。

◎血液生物标志物

在过去，诊断阿尔茨海默病依靠正电子发射断层扫描(PET)等脑部影像检查或脑脊液检测，但这些方法成本高、操作复杂，难以大规模应用。近年来研究发现，某些血液成分的变化可以反映大脑的病理状态。如磷酸化Tau蛋白（p-tau181、p-tau217）是神经元内异常缠结的关键，与认知下降密切相关；神经丝轻链蛋白（NfL）的升高提示神经退行性病变的发生。

2022年以来，多项大型研究证实血液p-tau217的预测力与PET影像相当。美国食品药品监督管理局也已批准部分血液检测用于辅助诊断阿尔茨海默病，标志着“抽血预测阿尔茨海默病”正逐渐成为现实。

◎AI+多组学

单一指标有时难以全面反映大脑病变，因此科学家尝试将“多组学”技术与人工智能算法结合：

转录组学 研究血液中RNA表达模式，寻找早期分子变化。

蛋白组学、代谢组学 检测体内成千上万种蛋白质和代谢物的变化。

机器学习模型 将上述数据输入AI模型中进行模式识别和预测。

最新研究表明，结合年龄、APOE基因型、血液标志物、生活方式等数据的AI模型，其预测准确率已超过80%。这意味着将来或许能通过一次全面体检，预测一个人5年内是否会出现认知障碍。

阿尔茨海默病的发生受多种遗传和环境因素共同影响。其中，APOE ε4基因型是目前已知最强的风险因子。拥有一份ε4等位基因，患病风险约为普通人的3倍；拥有两份，其风险可达12倍以上。APOE ε2则具有保护作用，可延缓甚至降低发病风险。通过基因检测了解自身APOE基因状态，能对患病风险有初步预判。

然而，基因不是命运。研究发现，有人即使携带APOE ε4，只要保持健康生活方式，仍可以显著降低发病风险。例如，美国麻省总医院的一项研究发现，在高风险人群中，坚持适度运动、健康饮食、不吸烟、积极社交者的认知能力下降风险下降约50%。

郑州大学第一附属医院神经与精神医学部医生正在会诊患者脑磁共振影像 医院供图

在过去，人们普遍认为阿尔茨海默病无法预防。但现在已有充分证据表明，通过改变某些可控的生活方式因素，可以有效延缓甚至降低阿尔茨海默病的发生。

◎FINGER研究

芬兰FINGER研究是全球首个大规模、长期的阿尔茨海默病预防随机对照研究。

研究团队对1200多名认知功能正常但存在轻度风险的老年人进行了为期两年的干预，内容包括：营养指导（以地中海饮食为基础）、有氧与力量训练结合的运动、认知训练、血压、血糖等慢性病的控制。

结果显示，干预组在多项认知功能测试中表现显著优于对照组，证实了多维干预对预防认知衰退的积极作用。这一模式目前已被多个国家复制，如中国的MIND-CHINA项目、美国的POINTER研究等，进一步验证其广泛适用性。

◎健康“六件套”

世界阿尔茨海默病协会建议的预防原则可以简化为以下“六件套”：

健康饮食 推崇地中海饮食与MIND饮食，多摄入蔬果、全谷物、鱼类和橄榄油，减少饱和脂肪酸与糖的摄入。

规律运动 每周至少150分钟中等强度的运动，如快走、游泳、骑行等，不仅塑造健康体魄，更助力大脑功能的提升。

良好睡眠 保持每晚7~8小时优质睡眠，避免睡眠呼吸暂停等问题，让大脑在夜晚得到充分修复。

社交活动 社交活动如同大脑的“健身操”，与朋友互动、参加社团等可促进大脑活动和情绪稳定。

认知锻炼 阅读、写作、学习新技能，不断锻炼大脑，提升其灵活性与记忆力。

控制慢病 高血压、糖尿病、高血脂等均与阿尔茨海默病风险相关，保持血压在正常范围内，定期监测血糖，科学管理，均衡饮食，适量运动，共同守护血管健康。

医学科技飞跃，阿尔茨海默病的防控正迈入“精准医学”时代。

数字化健康管理 可穿戴设备（如智能手表）可以持续监测心率、睡眠、步数等数据，未来或许能用于检测认知变化的早期迹象。

个性化预防策略 结合基因、生活方式、血液生物标志物等多源数据，未来每个人可能会拥有“认知健康风险画像”，并据此获得个性化的预防建议。

药物预防探索 随着抗淀粉样蛋白药物（如仑卡奈单抗、多奈单抗等）的上市，科学家正研究其在“无症状期”的使用可能性，为高风险人群提供更早的干预手段。

阿尔茨海默病虽然是一种不可逆的疾病，但它不再是“无法抵御”的宿命。借助现代科技手段，我们可以更早识别风险、更有效地进行干预，甚至延缓或阻止疾病的发生。未来，阿尔茨海默病的防控将不再只是医生的责任，而是全民健康管理的重要组成部分。

正如世界阿尔茨海默病协会所说：“我们并不是无能为力，我们能做的，其实比你想象得多。”现在开始，关注记忆、呵护大脑，从每一个小细节做起，你我都可以为战胜阿尔茨海默病贡献力量。

来源：大河健康报社