风暴中心的PD-(L)1/VEGF双抗，还是被低估了

摘要：BMS与BioNTech的一笔交易激起千层浪。这一次，交易双方无关中国药企，却与中国创新药的全球化叙事有着千丝万缕的关系，强烈地挑动了业界的情绪，喜忧参半不外如是。

BMS与BioNTech的一笔交易激起千层浪。这一次，交易双方无关中国药企，却与中国创新药的全球化叙事有着千丝万缕的关系，强烈地挑动了业界的情绪，喜忧参半不外如是。

好的一面是，在依沃西单抗陷入OS争议的风口浪尖上，PD-(L)1/VEGF双抗的价值再次获MNC认可。

日前，Summit与康方公布了依沃西单抗首个全球III期临床试验HARMONi研究的结果，PFS的显著获益没有争议，OS终点则尚未达到统计学意义。这不禁让人联想到，同是免疫联合抗血管的作用机制，此前“可乐组合”也在OS终点上频频遇挫。

Summit在新闻稿中表示，具有统计学显著性的OS获益是FDA支持上市许可的必要条件。在FDA监管收紧的趋势下，OS的不确定性给FDA的获批留下了悬念。结果一经公布，Summit当天大跌30%。

就在这样的节骨眼上，BMS强势入局了，与BioNTech就PD-L1/VEGF-A双抗BNT327（PM8002）达成111亿美元总额的合作，包括真金白银的15亿美元首付款。根据医药魔方数据库，无论是从总金额还是首付款层面上来看，这笔交易均可进入单一创新药资产BD交易的全球TOP3行列。

单一创新药资产BD交易总金额排名第一

巨额投入背后的信号也很明显，BMS仍相当看好PD-(L)1/VEGF双抗的未来。对于赛道的其他布局者而言，这也是一个重大的利好消息。

同时，中国创新药资产的全球竞争力又一次被证明了，交易标的BNT327由普米斯原研。而硬币的另一面是，国内玩家错过了一次宝贵的跃迁机会，原本普米斯有机会凭借PM8002创下中国创新药BD交易的新纪录，有机会成为下一个“百利天恒”，与BMS在共同开发中成长。

从BioNTech以9.5亿美元收购普米斯，到BioNTech与BMS达成超百亿美元合作，中国药企又一次被赚差价的无奈经历告诉我们，中国创新药资产，或许还是被自己低估了。

当然平心而论，这可能是当时普米斯最好的选择，解决了投资人退出的实际问题，再加上并不是所有的中国创新药企都有成长为全球化药企的野心。

但也不得不承认，在国际化之路上，中国药企要学习的还有很多，光有优质有潜力的管线资产不够，经验认知同样重要。国际化的经验积累需要企业真正躬身入局，有部分可能就是以惨烈的“交学费”形式获得。一个典型的事例来自恒瑞，其TSLP单抗被二传手赚差价的教训，让很多中国药企都学会了NewCo的玩法。

好在，PD-(L)1/VEGF双抗赛道还有留给中国药企在全球竞争中跃迁的机会。截至目前，有BMS、辉瑞和默沙东三个肿瘤巨头买入了PD-(L)1/VEGF双抗。顺着迭代PD-1单抗的思路，PD-(L)1/VEGF双抗极有潜力成为超级大药，或许会成为MNC在肿瘤领域资产布局的标配，比较符合买家画像的巨头玩家还包括罗氏和阿斯利康等。

已经引进PD-(L)1/VEGF双抗资产的肿瘤巨头皆拥有较丰富的ADC资产，这也提示，PD-(L)1/VEGF双抗与ADC的联合可能是一个有前景的开发方向。

更前瞻的是，已有企业开启PD-(L)1/VEGF双抗+双抗ADC的探索。今年2月，三生制药与百利天恒达成合作，双方共同推进PD-1/VEGF双抗SSGJ-707联用HER3/EGFR双抗ADC药物BL-B01D1在中国大陆地区用于实体瘤的治疗。此次BMS的出手，有一部分的原因可能也是奔着两者联用而去。从单药到联合，PD-(L)1/VEGF双抗的价值内涵已经越来越丰富。

至于还有哪些国产PD-(L)1/VEGF双抗有出海的机会，或许可以从赛道排名的角度来分析一二。

创新药开发唯快不破，尤其像PD-(L)1/VEGF双抗这样相对高确定性的赛道，身位优势就更加重要。除礼新授权给默沙东的LM-299外，其他BD出海的PD-(L)1/VEGF双抗均在全球研发赛道前3行列。以此推演，后续BD潜力较大的还有神州细胞的SCTB14和华博生物的sotiburafusp alfa。

PD-(L)1/VEGF双抗资产的全球研发赛道排名