摘要：第五届中国血液学科发展大会（CASH）于2025年1月3日至5日在天津隆重举行。本届大会以“大血液、大卫生、大健康”为主题，汇聚国内外血液学领域顶尖专家学者，通过主旨报告、专题论坛、圆桌对话等多种形式，深入探讨血液学科的最新进展和未来趋势，推动跨学科合作，激发

山东大学齐鲁医院鞠秀丽教授接受采访，与我们分享儿童血液肿瘤患者有哪些治疗新进展。

1 医脉通：在儿童血液肿瘤的临床治疗中，免疫疗法（如CAR-T细胞疗法、免疫检查点抑制剂等）的应用现状如何？这些免疫疗法相较于传统化疗有哪些优势，又存在哪些潜在的风险和挑战？

鞠秀丽 教授

免疫疗法是血液肿瘤治疗领域继化疗和放疗等传统疗法之后新兴的一种治疗方式。尽管在儿童血液肿瘤中的应用尚不如成人领域广泛，但如CAR-T细胞疗法和免疫检查点抑制剂等免疫疗法也已逐步在儿童血液肿瘤中得以应用。

CAR-T细胞疗法，尤其是靶向CD19 CAR-T疗法，在儿童B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中展现出了较高的完全缓解率，达到了70%-90%。全球首个获批的CAR-T产品Tisagenlecleucel已被广泛应用于治疗复发/难治性儿童和青少年B-ALL（R/R B-ALL）。国内外的相关指南均推荐将CAR-T细胞疗法作为儿童和青少年R/R B-ALL的治疗选择。此外，CAR-T细胞疗法桥接异基因造血干细胞移植可以显著提高这些患者的预后，已成为业界共识，为这些患者带来了新的治疗希望。目前，国内已有4款CAR-T产品进入临床阶段。尽管在儿童中尚未获批适应症，但已有试验性治疗在开展，相关工作正在积极推进中。

另一种在儿童B-ALL中得到更广泛应用的免疫治疗药物是贝林妥欧单抗，它是一种靶向CD19和CD3的双特异性抗体，能够同时结合肿瘤细胞表面抗原和T细胞表面抗原。在儿童R/R B-ALL的应用中，贝林妥欧单抗展现出了较高的缓解率，特别是在清除微小残留病（MRD）方面表现突出。同时，其副作用相对较低。

新CCCG-ALL-2025方案将贝林妥欧单抗进一步提前应用，在中高危病人中作为一线治疗。我们相信，这一改变将为更多病人带来益处。目前，贝林妥欧单抗已在我国获批用于儿童R/R B-ALL的治疗，并逐步成为一种重要的免疫治疗选择。

免疫检查点抑制剂（ICIs）尽管目前主要针对某些成人淋巴瘤，但在儿童经典霍奇金淋巴瘤中也已逐步开展了探索性研究。既往由于担心免疫检查点抑制剂在增强机体抗肿瘤免疫的同时可能引起自身免疫性T细胞过度激活和抑制性T细胞功能减退等副作用，从而导致免疫检查点抑制剂治疗相关免疫不良反应事件的发生，因此对其在儿童中的应用持谨慎态度。然而，经过临床实践发现，这些不良反应往往是暂时性的，程度较为轻微，并可在停药后自行恢复。

CCCG-HD-2018方案显示，我国儿童和青少年经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的3年无事件生存（EFS）率和总生存（OS）率分别达到95.7±1.6%和98.7±0.9%，高危组病人的3年EFS率和OS率也已达到90.6±0.9%和97.2±2.7%。然而，高治愈率不断被远期治疗相关不良事件所引起的晚期死亡事件所消减。因此，我们引入检查点抑制剂等免疫治疗，旨在减少不良反应，为患者带来更多益处。在新的CCCG-HD-2024方案中，维布妥昔单抗和纳武利尤单抗等免疫疗法被纳入，以减少传统化疗、放疗的使用，力求平衡治疗方案近期疗效及远期治疗相关不良反应对患者生存率的影响。

免疫疗法作为一种新兴的疗法，展现出了诸多显著优势。首先，它更加精准，符合当前分层治疗、精准治疗和靶向治疗的趋势。其次，其不良反应相较于传统化疗较少，对正常组织器官功能的影响较小。特别是对于儿童患者而言，他们还有很长的人生道路要走，传统化疗带来的第二肿瘤、重要器官功能损伤、内分泌问题等副作用会影响他们的生活质量。此外，CAR-T细胞疗法中的T淋巴细胞能够在体内存活较长时间，从而确保了其疗效的持久性。

当然，免疫疗法也并非完美无缺。如CRS是CAR-T细胞疗法最常见的副作用之一，可能引起高热、低血压甚至器官衰竭等问题。但目前业界对这些问题已有充分认识，并制定了相应的预案。此外，除了贝林妥欧单抗在儿童R/R B-ALL中有适应症外，其他如CAR-T细胞疗法和免疫检查点抑制剂等免疫疗法在儿童中尚未获批适应症。同时，这些药物价格昂贵且未纳入医保范围，给儿童肿瘤患者的家庭带来了较大的经济负担。尽管如此，我们相信随着疗效的逐渐显现和国家政策的支持，这些问题将会逐渐得到解决。此外，免疫疗法还面临着耐药性的挑战。部分患者可能因缺乏相应的靶点，或在使用CAR-T细胞疗法后靶点消失而导致疾病复发。

综上所述，免疫疗法在儿童血液肿瘤治疗领域已取得了显著的突破。未来，通过不断优化疗法设计、降低毒性反应、控制治疗成本以及扩大适应症范围，免疫疗法有望进一步提升其疗效，并减少不良反应，成为儿童血液肿瘤治疗领域的核心手段。

2 医脉通：您在本次会议上围绕“造血干细胞移植体系建设”的主题进行了精彩的分享，能否请您详细阐述一下当前儿童血液肿瘤患者在接受造血干细胞移植治疗方面的最新进展和取得的成效？

鞠秀丽 教授

造血干细胞移植无疑是血液肿瘤治疗领域中的一道重要防线。尽管包括新型疗法在内的多种治疗手段前期多以化疗为基础，并在儿童血液肿瘤治疗中展现出了一定的疗效，但仍存在部分难治及复发的病例。因此，造血干细胞移植作为一种至关重要的治疗手段，在儿童患者中也得到了相应的应用。

关于这一领域的新进展，主要体现在多个方面。首先，造血干细胞移植的适应症范围正在逐步扩大。既往该疗法主要应用于白血病、骨髓衰竭性疾病等血液系统问题。然而，如今一些实体肿瘤，也开始探索异基因造血干细胞移植的应用。中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心的黎阳教授，近期正牵头开展针对神经母细胞瘤的研究，神经母细胞瘤又被称为“儿童癌王”。这一疾病预后较差，发病率较高，对儿童健康构成严重威胁。过去，神经母细胞瘤主要依赖自体造血干细胞移植进行治疗，而异基因移植的探索则为患者带来了新的治疗希望。

此外，在非血液系统恶性疾病方面，如肝炎后再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿症，以及遗传代谢病、免疫系统疾病等领域，异基因造血干细胞移植也展现出了良好的治疗效果，进一步丰富了我们对这些疾病的治疗手段。因此，该疗法的应用范围正在不断扩大。

在干细胞的来源方面，目前也在进行深入的探索。现有的异基因造血干细胞治疗方案主要包括北京方案（体内ATG）、环磷酰胺后置方案（PTCY）和欧洲方案（体外去T）等三大类。其中，以北京大学人民医院黄晓军院士主导的体内去T方案，已经发展成为较为成熟的移植体系，对我国造血干细胞移植的发展产生了巨大的推动作用。由于儿童患者具有低体重等特点，特别是在免疫相关疾病和遗传代谢性疾病方面，脐带血移植得到了广泛应用。因此，针对不同疾病采用何种干细胞来源，也在进行深入的探索。

同时，在移植方案、预处理方案以及移植后不良反应和并发症的处理方面，也取得了诸多进展。例如，在免疫治疗方面，对于急性淋巴细胞白血病患者，移植前采用贝林妥欧单抗和CAR-T细胞疗法等治疗手段，再桥接移植，大大提高了移植的成功率和效果。

过去，能够开展儿童造血干细胞移植的单位并不多，主要集中在几家顶尖的儿童医院、专科医院或全国综合性三级甲等医疗机构。然而，随着对该治疗方法的认可和技术推广，能够开展该治疗的单位越来越多。以山东省为例，过去能够开展儿童造血干细胞移植的单位仅有一两家，而现在至少有七八家单位能够开展此项技术。这使得更多有需要的患儿能够得到及时有效的治疗。

对于高危患儿，在诱导缓解后，即使疗效尚可，也会尽早进行移植。这一策略大大提高了治疗的成功率。目前，我国儿童造血干细胞移植的开展情况良好，造血干细胞移植登记工作已步入正轨，全国儿童造血干细胞移植推荐方案和多中心研究资料的不断总结，标志着我国儿童造血干细胞移植迈入了一个崭新的发展阶段。未来，造血干细胞移植将逐渐成为儿童血液病及血液相关疾病的根治性治疗手段，并深入贯彻落实“分级诊疗”政策，扩大受益范围，降低医疗费用，让患儿得到及时、有效、便捷的治疗，开创儿童某些血液、免疫及遗传代谢性疾病治疗的全新里程碑。

3 医脉通：基于您本次参加大会的体验，您对下一届发展大会有哪些期望或建议？您认为哪些方面可以进一步改进或加强，以更好地服务于儿童血液肿瘤领域的研究者和临床实践者？

鞠秀丽 教授

今年，第五届中国血液学科发展大会隆重召开，其影响力日益显著。我有幸全程参与了这些盛会。通过参与这样的高端学术论坛，我深感收获颇丰。

在今日的开幕式上，王辰院士的致辞让我对大会的宗旨有了更为深刻的理解。为何称其为“中国血液学科发展大会”？原因在于，此类会议不仅局限于传统的学术交流，更承载着推动医学教育、人才培养以及整个学科发展的重任。对我而言，作为一名儿科医生，在这个过程中同样受益匪浅，汲取了大量宝贵的知识与经验。

血液内科并非仅以成人为主要研究对象，儿童患者也是其中的重要一环。尽管儿童与成人在疾病表现及治疗方法上存在差异，但我们仍可借鉴成人的许多先进理念与观点。然而，我仍希望未来的大会能进一步增加儿童血液与肿瘤论坛的专场时间。同时，我也期待能在儿科同行中加大宣传力度，让更多的儿科医生能够关注并参与到这样的盛会中来。通过中国血液学科发展大会这一平台，我们可以共同推动儿科血液病学的进步与发展，为儿童患者的健康福祉贡献更多的智慧与力量。

专家简介

鞠秀丽 教授

医学博士、主任医师、教授、博士生导师

中国卓越儿科医师奖获得者

山东大学齐鲁医院妇儿中心副主任，儿科学重点实验室主任

山东大学干细胞与再生医学研究中心主任

中华医学会儿科学分会常务委员

中国医师协会儿科医师分会常务委员

世界华人儿科医师协会副会长

国家卫健委儿童血液肿瘤专家委员会副主任委员、淋巴瘤专家委员会主任委员

国家干细胞临床研究委员会委员

山东省医学会儿科学分会名誉主任委员

山东省抗癌协会小儿肿瘤分会主任委员

山东省医师协会儿科医师分会候任主任委员

中华儿科杂志、中国实用儿科杂志、中国当代儿科杂志等编委

主要从事儿童血液病和肿瘤的诊治和研究工作，承担省部级以上课题16项，获得山东省科技进步奖三项、山东省医学科技奖三项。Cellular & Molecular Immunology, Am J Cancer Res,Stem Cells International, Cell Transplantation, BMC Cancer等杂志发表论文100余篇

审核：鞠秀丽教授

排版：Cherry

执行：Baa

医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

来源：灵科超声波