摘要：撰文丨薄荷LDL-C，俗称“坏胆固醇”）作为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的关键风险因素[1]，降低其水平对于预防和治疗心血管疾病具有重要意义。其中胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂因在调节血脂方面展现的独特潜力，成为科研热点之一。近期发表在NEJM发

图1 文献截图

背景：心血管疾病与降脂挑战

ASCVD包括冠心病、脑血管疾病和外周动脉疾病等，其发病与血液中胆固醇代谢异常密切相关。LDL-C能够携带胆固醇进入血管壁，诱导泡沫细胞形成和炎症反应，进而促进动脉粥样硬化斑块的形成与发展，增加心血管事件的发生风险。有研究显示，LDL-C每降低1mmol/L，可使心血管事件风险降低20%～22%。

目前临床常用的降脂药物包括他汀类、依折麦布、PCSK9抑制剂等。然而，尽管这些药物在降低LDL-C方面取得了一定的成效，但仍有不少患者无法达到理想的降脂目标，他们往往面临更高的心血管风险，对于更有效的降脂疗法存在迫切需求。

CETP在胆固醇代谢中扮演着关键角色，它将胆固醇酯从高密度脂蛋白转移给富含甘油三酯的低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白，同时将甘油三酯逆向转运给高密度脂蛋白。通过抑制CETP活性，可提高血浆中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，降低LDL-C。

Obicetrapib是一款口服、高选择性胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂，其独特的降脂机制使其在现有降脂药物的基础上，能够进一步降低LDL-C水平，为那些对现有疗法反应不佳或不耐受的患者带来了新希望。

BROADWAY试验：研究设计与关键发现

BROADWAY试验是一项多国、随机、安慰剂对照试验，纳入全球188家医学中心的2530例患有ASCVD或杂合子家族性高胆固醇血症的成人患者。这些患者均接受了最大耐受剂量的他汀类药物治疗，91%使用高强度他汀类药物，27%使用依折麦布，4%使用了PCSK9抑制剂。

研究中，患者以2:1比例随机分配至obicetrapib组（10mg/d，口服，1686例）和安慰剂组（844例），持续治疗365天。主要终点为LDL-C水平的变化。

结果显示，治疗第84天时，obicetrapib组LDL-C水平较基线降低29.9%，而安慰剂组仅降低2.7%，两组差异达-32.6%（P（图2），从基线98.1mg/dl降至低84天的62.8mg/dl，而安慰剂组从98.4mg/dl降至低84天的92.3mg/dl。

图2 obicetrapib组（黄色）和安慰剂组（蓝色）LDL-C水平降幅趋势

进一步分析发现，obicetrapib组LDL-C水平l、l、l的患者比例分别是安慰剂组的25.3倍、6.3倍和2.5倍。在研究终点方面，obicetrapib组在LDL-C、载脂蛋白B、非高密度脂蛋白胆固醇等指标上均优于安慰剂组。

安全性方面，obicetrapib组和安慰剂组不良事件发生率相近，且在不良事件严重程度、与治疗用药关联性及停药原因上无统计学差异。

意义与展望

BROADWAY试验的成功为obicetrapib在心血管高风险患者中的应用提供了有力证据。对于ASCVD患者和ASCVD高危人群，尤其是在接受最大耐受剂量降脂治疗后LDL-C仍未达标的人群，obicetrapib可作为一种有效、安全的补充治疗方案。这一新型疗法有望进一步降低患者的心血管事件风险，改善其预后，减轻心血管疾病负担。

随着对胆固醇代谢和动脉粥样硬化发病机制研究的不断深入，CETP抑制剂的研发和应用前景广阔。未来，期待更多的临床研究能够进一步探索其在不同人群中的疗效和安全性，为心血管疾病的预防和治疗提供更多选择。

[2]S.J. Nicholls, A.J. Nelson, M. Ditmarsch, et al. Safety and Efficacy of Obicetrapib in Patients at High Cardiovascular Risk. Published May 7, 2025. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2415820

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来源：医学界心血管频道