DFS率提升10.6%：纳武利尤单抗为高危头颈癌患者带来显著生存获益！| 2025 ASCO

摘要：头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）是头颈部肿瘤中最常见的类型，占比超过90%[1]。由于SCCHN早期症状通常不明显，大多数患者在确诊时已经进入局部晚期。尽管采用手术、放化疗等综合治疗手段，局部复发风险仍然相对较高，临床亟需更多治疗策略。

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2025 ASCO全体大会报道来袭

头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）是头颈部肿瘤中最常见的类型，占比超过90%[1]。由于SCCHN早期症状通常不明显，大多数患者在确诊时已经进入局部晚期。尽管采用手术、放化疗等综合治疗手段，局部复发风险仍然相对较高，临床亟需更多治疗策略。

此次2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，III期NIVOPOSTOP研究公布结果表明，作为首项在局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-SCCHN）高危患者中显示出超越标准放化疗的治疗方案，纳武利尤单抗再次引领肿瘤治疗新潮流。医学界特此编译NIVOPOSTOP研究报道，以飨读者。

图1. 研究名称

研究背景

目前，LA-SCCHN手术治疗面临的最大问题仍是术后复发。而且，不同部位肿瘤的复发率存在差异，口腔癌、喉癌、口咽癌和下咽癌的复发率依次递增；不同分期肿瘤的复发率也有所不同，分期越晚复发率越高。SCCHN围术期治疗的短期目标是实现肿瘤临床降期，从而缩小手术切除范围，达到保留器官功能的目的，例如保留口腔功能、喉功能等。长期目标则是降低术后复发率，提高患者总生存期（OS）。

目前，同步放化疗（CRT）是LA-SCCHN的标准治疗方案。虽然CRT可提高局部控制率，但多项研究显示其未能显著改善OS。此外，挽救性切除后辅助CRT常伴随更高的治疗相关不良反应（如发病率显著增加）。而目前尚无任何辅助治疗被证实能较单纯挽救性手术带来更显著的OS获益。值得注意的是，一项发表在Journal of Clinical Oncology的研究表明，三联节拍化疗（TMC）联合低剂量纳武利尤单抗可改善头颈部肿瘤患者的OS，并为无法耐受全剂量免疫检查点抑制剂的患者提供了新的治疗选择[2]。

基于这些背景，NIVOPOSTOP临床试验旨在对比纳武利尤单抗联合标准放化疗（NIVO+CRT）较单纯标准放化疗（CRT）在LA-SCCHN患者中的疗效。此次ASCO大会上，Stuart J. Wong教授报告了该III期研究的分析结果。

研究设计

NIVOPOSTOP（NCT03576417）是一项国际多中心、随机、开放标签的III期临床试验。该研究的主要纳入标准包括：年龄

研究采用随机分组设计，以1：1的比例将患者随机分配至两个治疗组：

A组接受标准治疗方案（66 Gy放疗+顺铂100 mg/m2，每3周一次，共3个周期）；
B组则接受纳武利尤单抗序贯联合治疗（初始剂量240 mg→标准放化疗+纳武利尤单抗360 mg，每3周一次，共3周期→后续纳武利尤单抗480 mg，每4周一次，共6周期）。

该研究的主要终点是无病生存期（DFS）；关键次要终点包括OS以及安全性。

图2. NIVOPOSTOP研究设计

LA-SCCHN患者3年DFS达63.1%，效果超越标准治疗

本研究共纳入680例患者，其中666例（A组334例，B组332例，意向治疗人群）基于截止日期前的随机化数据进行了DFS分析。中位随访时间为30.3个月（四分位距16.0-44.9个月），期间共观察到252例终点事件。两组患者在基线特征方面保持良好均衡性，为疗效比较提供了可靠基础。

研究结果显示，在所有PD-L1表达水平的患者中，NIVO+CRT组较单纯CRT组显著改善了DFS（HR=0.76，95%CI：0.60-0.98；P=0.034）。这一差异在3年DFS率的比较中更为直观：CRT组3年DFS率为52.5%（95%CI：46.2%-58.4%），而NIVO+CRT组则显著提高至63.1%（95%CI：57%-68.7%），两组间绝对差异达10.6个百分点。这一结果提示，纳武利尤单抗的加入可显著降低患者疾病复发风险，为LA-SCCHN患者术后辅助治疗提供了新的治疗选择。

图3. NIVOPOSTOP研究DFS结果

安全性相似，治疗相关死亡率仅差0.1%

在安全性方面，两组放化疗依从性相似，且放化疗后9个月内安全性分析基于接受至少一次治疗的患者。安全性分析结果表明，单独CRT组4级不良事件发生率低于NIVO+CRT组（CRT后100天内：5.6% vs 13.1%；100天至9个月：0% vs 1.2%），治疗相关死亡率分别为0.7%和0.6%。两组中最常见的4级不良事件均为中性粒细胞减少症和淋巴细胞减少症。另外，OS数据尚不成熟，分析将在达到预设死亡事件数（当前158例，需要283例）后进行，预计在2026年或2027年正式公布。

结语

总的来说，在术后标准放化疗基础上联合纳武利尤单抗辅助治疗，可为所有PD-L1表达水平的患者带来具有统计学和临床意义的DFS改善。会议上，汇报专家Stuart J. Wong教授强调了以下3个方面内容：

在治疗标准方面，高危LA-HNSCC术后方案需从单纯CRT转向纳武利尤单抗+CRT序贯维持方案；
在诊疗流程方面，术后病理需强制评估高危因素（包膜侵犯/切缘状态等），以筛选免疫治疗获益人群；
在多学科协作方面，MDT讨论需纳入免疫治疗可行性，并综合肿瘤生物学特征（如PD-L1）、患者耐受性决策。

与此同时，Dana-Farber癌症研究所癌症治疗创新中心主任Glenn J. Hanna教授指出：该研究首次证实，在手术切除的高危SCCHN患者中，无论肿瘤PD-L1表达状态如何，纳武利尤单抗联合放化疗辅助治疗均能显著改善DFS，这一发现为高危头颈鳞癌患者的治疗带来了新的希望。

并且近期在相似人群中，帕博利珠单抗围手术期治疗（包括新辅助和辅助治疗）也显示出改善结局的潜力。因此，未来研究的重点将是如何为这些患者优化免疫治疗的使用，以实现最大化治疗效益。

参考文献：

[1] 李姣,安宁.基于生物信息学分析E2F1在头颈鳞癌中的表达及临床意义[J].实用口腔医学杂志,2025,41(2):244-252.

[2] Patil VM, Noronha V, Menon N,et al. Low-Dose Immunotherapy in Head and Neck Cancer: A Randomized Study. J Clin Oncol. 2023 Jan 10;41(2):222-232.