摘要：高血压病，作为一种常见的慢性疾病，一直以来都需要患者进行长期规范的管理。每日按时服药，对于许多患者来说，却成为了一道难以跨越的坎。药物种类繁多，服药时间复杂，导致患者的依从性普遍较低。据统计，我国高血压患者的服药依从性不足50%，这不仅影响了血压的控制效果，也

高血压病，作为一种常见的慢性疾病，一直以来都需要患者进行长期规范的管理。每日按时服药，对于许多患者来说，却成为了一道难以跨越的坎。药物种类繁多，服药时间复杂，导致患者的依从性普遍较低。据统计，我国高血压患者的服药依从性不足50%，这不仅影响了血压的控制效果，也增加了心脑血管疾病的发病风险。

不过，一款名为Zilebesiran的药物，正凭借其独特的RNA干扰（RNAi）技术，为高血压长效治疗带来了新曙光。

Zilebesiran：从源头调控血压的“精准导弹”

在了解Zilebesiran之前，我们先来回顾一下RNAi技术在降脂领域的应用。英克司兰（Inclisiran）的上市，实现了“一年两针”强效降脂，为高血脂患者带来了极大的便利。Zilebesiran与英克司兰类似，但其目标是高血压。

Zilebesiran的原理可以通俗地理解为“擒贼先擒王”。人体内有一个复杂的系统叫做“肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统”（RAAS），它在血压调节中扮演着核心角色。当这个系统过度激活时，血压就会升高。目前临床上广泛使用的沙坦类（ARB）和普利类（ACEI）降压药，就是通过抑制RAAS系统中的某些环节来发挥作用的。

Zilebesiran的独特之处在于，它瞄准的是RAAS系统的“最上游”——由肝脏合成的血管紧张素原（AGT）。AGT是后续所有导致血管收缩、血压升高的活性物质（如血管紧张素II）的唯一前体。Zilebesiran通过RNAi技术，像一枚精准制导的“导弹”，直接减少肝脏AGT的“生产量”，从源头上掐断了后续一系列升压物质的生成链条，从而达到持久而稳定的降压效果。

临床研究数据：Zilebesiran的疗效与潜力

Zilebesiran的潜力并非空谈，已有多项临床研究为其背书。

在早期的单药治疗II期临床研究中，研究者们发现，轻中度高血压患者在单次皮下注射不同剂量（150mg、300mg、600mg）的Zilebesiran后，无论是每3个月还是每6个月给药一次，均能显著降低收缩压。与安慰剂组相比，不同剂量组患者的收缩压降幅在11.1 mmHg至14.5 mmHg之间。这初步证实了Zilebesiran单药治疗高血压的有效性和长效性，为“半年一针”的给药方案奠定了基础。

近期，国际权威医学期刊JAMA发表了Zilebesiran的另一项II期临床试验（KARDIA - 2研究）。这项研究的意义在于，它评估了Zilebesiran与三种标准一线口服降压药联合使用时的疗效和安全性，这对于那些单一药物控制不佳的患者来说尤为重要。

研究设计非常严谨：患者首先分别接受一种一线口服降压药治疗至少4周，这些药物包括我们非常熟悉的利尿剂（吲达帕胺2.5mg/天）、钙通道阻滞剂（氨氯地平5mg/天）或血管紧张素II受体拮抗剂（奥美沙坦40mg/天）。若4周后，患者的动态血压仍未达标（收缩压在130mmHg至160mmHg之间），则在维持原口服药物的基础上，随机按1:1比例分别接受一次皮下注射600mg Zilebesiran或安慰剂。

联合用药3个月时的主要结果显示：

1. 吲达帕胺 + Zilebesiran组：与吲达帕胺+安慰剂组相比，收缩压额外降低了 12.1 mmHg。

2. 氨氯地平 + Zilebesiran组：与氨氯地平+安慰剂组相比，收缩压额外降低了 9.7 mmHg。

3. 奥美沙坦 + Zilebesiran组：与奥美沙坦+安慰剂组相比，收缩压额外降低了 4.5 mmHg。

这些数据显示，对于服用上述三种一线降压药血压仍控制不佳的患者，加用Zilebesiran后均能实现血压的进一步显著下降。由于奥美沙坦与Zilebesiran在RAAS系统中的作用路径有一定重叠（尽管Zilebesiran更上游），其联合降压效果相较于另外两组略弱，但也达到了统计学意义上的降低。

该研究还评估了更长时间的疗效和安全性：

1. 持续降压效果（6个月时动态血压）：

- 吲达帕胺联合Zilebesiran组，24小时动态收缩压仍比安慰剂组低 11.0 mmHg。

- 氨氯地平联合Zilebesiran组，降幅为 7.9 mmHg。

- 奥美沙坦联合Zilebesiran组，降幅减小至 1.6 mmHg。

2. 诊室血压（3个月时）：

- 吲达帕胺联合Zilebesiran组，收缩压额外降低了 18.5 mmHg。

- 氨氯地平组，降幅为 10.2 mmHg。

- 奥美沙坦组，降幅为 7.0 mmHg。

安全性方面，Zilebesiran总体耐受性良好。与安慰剂组相比，Zilebesiran组发生高钾血症（5.5% vs 1.8%）、低血压（4.3% vs 2.1%）和急性肾功能衰竭事件（4.9% vs 1.5%，根据JAMA数据）的比例略有增高，但绝大多数不良事件为轻度，且无需特殊医疗干预即可缓解。研究中未发生导致试验中止的死亡或严重不良事件。

展望未来：“半年一针”带来的变革

Zilebesiran作为一种创新的“超长效”降压药物，无论是在单药治疗还是联合用药中，均展现出令人鼓舞的降压效果和持续性。

这种“半年一针”的给药方式，如果最终能成功应用于临床，无疑将极大提高高血压患者的治疗依从性。更好的依从性意味着更平稳的长期血压控制，从而有望显著降低心脑血管事件（如中风、心肌梗死）的风险。

目前，评估Zilebesiran在服用2 - 4种标准降压药仍控制不佳且具有高心血管风险或晚期慢性肾病的高血压患者中疗效的III期临床试验（如KARDIA - 3研究）已经启动。我们期待这些更大规模、更长时间的临床研究能进一步证实Zilebesiran的有效性和安全性，为高血压治疗带来真正的突破。

在高血压病管理模式发生革命性改变的前夜，各位高血压患者还是要遵医嘱坚持规范的抗高血压治疗。同时，保持健康的生活方式，如合理饮食、适量运动、戒烟限酒等，也是控制血压的重要措施。让我们共同期待Zilebesiran能早日上市，为高血压患者带来新的希望。

来源：无名药师