4小时降低60% IgA肾病致病性抗体！新型降解剂挺进关键II/III期临床

摘要：1月13日，Biohaven在JPM2025大会上宣布新一代降解剂BHV-1400的首个I期研究取得了初步的积极数据。数据显示，BHV-1400可以在单次给药4h内迅速、强效、选择性降低IgA肾病患者的致病性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）抗体水平，同时

1月13日，Biohaven在JPM2025大会上宣布新一代降解剂BHV-1400的首个I期研究取得了初步的积极数据。数据显示，BHV-1400可以在单次给药4h内迅速、强效、选择性降低IgA肾病患者的致病性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）抗体水平，同时将IgA等免疫球蛋白的水平保持在正常范围内。Biohaven计划在正式完成I期研究后通过加速注册途径开展关键临床。

BHV-1400是Biohaven基于其胞外蛋白分子降解剂（MoDE）技术平台开发的一款靶向去除异常蛋白（TRAP）降解剂。据Biohaven所述，现有的IgA肾病疗法都会对正常免疫球蛋白水平造成不同程度的影响，而BHV-1400可以实现在精准降低IgA肾病的致病性抗体水平且同时维持正常的正常免疫球蛋白水平。

目前已获得的单剂量递增（SAD）队列数据显示，BHV-1400（125mg，最低剂量）可以在单次给药4h内将IgA肾病患者的Gd-IgA1抗体水平降低60%，8h内最多可以降低70%，并且效果可以持续数天。Biohaven表示，BHV-1400所表现出来的快速降低Gd-IgA1抗体水平效果在同类药物中是前所未有的，而且这一点可能支持继续探索BHV-1400在其他慢性活动性疾病的应用潜力。

安全性方面，BHV-1400在该研究中表现出了良好的耐受性，仍未出现剂量限制性毒性（DLT）。接受治疗的患者并未出现先天免疫或适应性免疫相关细胞和细胞因子（包括白细胞、IgG、IgA、IgE和IgM）水平显著变化的情况，肝功能检查和胆固醇水平也未见异常。基于此，BHV-1400后续打算提高剂量，以评估BHV-1400对Gd-IgA1抗体水平的最佳降低效果。

鉴于BHV-1400在治疗IgA肾病上的巨大潜力，Biohaven希望通过加速批准路径推进BHV-1400的开发，尽快为IgA肾病患者带来新的治疗选择。为此，Biohaven计划在IgA肾病人群中启动一项关键II/III期临床，以评估BHV-1400或安慰剂联合或不联合标准治疗（SOC）的有效性和安全性。Biohaven设计的支持加速批准的疗效代替终点为第9个月的尿蛋白/肌酐比值（UPCR）变化，确证性疗效终点为第104周的估计肾小球滤过率（eGFR）变化。