Nature子刊: 2025值得期待的顶级临床试验，哪些患者或将迎来新希望

摘要：年末已至，在过去的一年中，各癌症领域都有一些振奋人心的好消息，新药的获批、突破性疗法的问世，以及一些重要的临床试验取得了令人瞩目的进展，让各位病友在与肿瘤抗争的过程中，有了更多可及的武器。

年末已至，在过去的一年中，各癌症领域都有一些振奋人心的好消息，新药的获批、突破性疗法的问世，以及一些重要的临床试验取得了令人瞩目的进展，让各位病友在与肿瘤抗争的过程中，有了更多可及的武器。

当然，现存的治疗手段仍需要进一步去优化，科学的脚步从未停歇，2025年将是癌症治疗史上另一个值得期待的年份。

最近，Nature Medicine要求行业内的领军人物预测了11项2025年的顶级临床试验，认为这些研究将会革新治疗模式。其中有三项是关于癌症的。

Oliver Sartor：Lu-177的治疗方式是利用其与抗体或小分子结合的能力，精确地将放射性药物送达目标组织或细胞，实际上，使用Lu-177治疗前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 阳性细胞的想法可以追溯到15年前，但该领域真正的进展是最近才出现的。

随着FDA批准Lu177-PSMA-617疗法（市售商品名为 Pluvicto）用于治疗雄激素受体（AR）抑制剂和紫杉烷类化疗治疗后进展的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 成年患者，有相当多的人支持将Lu-177疗法提前用于前列腺癌的治疗模式。

有几项试验正在探索这一点，例如PSMAfore，它招募了未接受化疗的 mCRPC患者；我在2023年欧洲肿瘤内科学会大会上介绍了这项试验。目前该药物正在接受FDA的审批，预计将于2025年做出决定，如果获得批准，Pluvicto将可在更早的阶段被使用。

PSMAddition试验由我和康奈尔大学肿瘤学家Scott Tagawa设计，针对 1,126名未经治疗或仅接受过最低限度治疗的PSMA阳性转移性激素敏感性前列腺癌患者（其中癌症已扩散到前列腺之外，但仍可通过激素疗法治疗），比较了Lu177-PSMA-617联合标准治疗与单独标准治疗的治疗效果。激素疗法可能会改变 PSMA 的表达和放射敏感性，从而影响Lu177-PSMA-617的疗效。主要终点是放射学无进展生存期。主要影响在于Lu177-PSMA-617是否获得FDA批准用于治疗激素敏感性患者。这可能会改变全球数十万前列腺癌患者的治疗格局。但是，Pluvicto的价格很高，这可能会限制其全球供应。

Suzette Delaloge：MyPeBS试验通过从一刀切的方法转向更加个性化、给予风险的策略，解决了乳腺癌筛查中的一个重大空白。目前，筛查主要基于年龄，大多数国家通常从50岁开始，但这种方法有局限性。乳腺癌筛查仅将死亡率降低了约 20%，过度诊断和不必要治疗的比例很高。

每位女性罹患乳腺癌的风险各不相同，这取决于许多因素，如遗传、生活方式或激素水平。

更个性化的方法可以调整参加筛查计划的年龄，并确定女性是否需要更频繁或更少的筛查。对于高风险女性，可以引入更密集的风险降低措施，而低风险女性可以从较少的乳房 X 光检查中受益，从而减少不必要检查带来的危害。

据我们所知，我们的试验是同类研究中规模最大的一项全球性研究，在六个国家开展，共有53,000多名女性参与。

这项随机对照研究将比较两组女性：

第一组

将遵循目前的标准乳腺癌筛查。

第二组

将遵循个性化的基于风险的筛查策略。

一半的参与者将通过唾液样本接受 DNA 检测。我们将使用来自乳腺癌筛查联盟的多基因风险评分，结合其他风险因素，如家族史和乳房密度。这种方法使我们能够高精度地评估风险，尽管我们意识到了挑战，特别是在种族多样性方面以及这些工具在不同人群中的表现如何。试验的主要终点是4年内2期或更高阶段乳腺癌的发病率。

如果试验表明基于风险的筛查效果与标准筛查一样好甚至更好，那么它可能会彻底改变乳腺癌预防方式。我们预计这种方法可以改善高风险女性的预后，同时将低风险女性的不必要伤害降至最低。